Рациональная основа для применения большой дексаметазоновой пробы в том, что при болезни Кушинга отрицательная обратная связь (влияющий на интенсивность секреции АКТГ в зависимости от концентрации кортизола) не полностью подавляется, а лишь перестраивается на более высокий, чем в норме, уровень. Таким образом, концентрация кортизола не снижается при введении небольших доз глюкокортикоидов, но должна уменьшаться под действием высокой дозы дексаметазона.
В оригинальной большой дексаметазоновой пробе, внедренной в клиническую практику Лиддлом, введение 2 мг дексаметазона проводилось каждые 6 часов двое суток, после чего должно было происходить снижение концентрации 17-гидроксикортикостероидов в моче больше чем на 50%. В современном варианте уровень свободного кортизола в крови и/или моче измеряют перед введением дексаметазона и через 48 ч после. Снижение уровня кортизола в крови больше чем на 50% (в сравнении с базальной) оценивают как положительный результат теста.
В любом случае ответ развивается постепенно и зависит от исходной интенсивности секреции кортизола; выраженное снижение уровня кортизола после исследования часто наблюдают у пациентов с исходно низким его содержанием. При болезни Кушинга большая дексаметазоновая проба дает положительный результат примерно в 90% случаев, при синдроме эктопической инкреции АКТГ — лишь в 10%.
Диагностическую ценность большой дексаметазоновой пробы можно улучшить путем изменения величины целевой концентрации кортизола после введения дексаметазона; если критерием положительного результата считать снижение кортизола в крови более чем на 90%, то метод имеет 100% специфичность для диагностики поражения гипофиза.
Реже дексаметазон назначают внутрь по 8 мг в 23 ч, кортизола в крови при этом измеряют в 8 часов утра в тот же самый день (базальный образец) и в 8 ч следующего утра. Дополнительным вариантом этого метода можно считать длительную (5- и 7-часовую) инфузию дексаметазона (по 1 мг/ч).
До 50% пациентов с синдромом эктопической инкреции АКТГ, вызванным медленно прогрессирующей карциноидной опухолью бронхов, показывают некоторое снижение кортизола после введения высокой дозы дексаметазона. И наоборот, у некоторых пациентов с болезнью Кушинга (обычно при крупной инвазивной АКТГ-секретирующей аденоме гипофиза) концентрация кортизола после введения высокой дозы дексаметазона может не снижаться.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.