У 10-40% пациентов с болезнью Кушинга выявляют двустороннюю узловую гиперплазию надпочечников, в виде формирования одного или нескольких узлов, которые могут достигать нескольких сантиметров в диаметре. Это заболевание чаще выявляют у лиц старшей возрастной группы, у которых тяжесть симптомов нарастает медленно, однако встречаются и пациенты с классической картиной синдрома Кушинга. Патологически узлы имеют дольчатое строение и могут достигать довольно значительных размеров, но при этом неизменно между узлами обнаруживают гиперплазированную ткань надпочечников.
Узловую гиперплазию надпочечников считают следствием длительной стимуляции надпочечников АКТГ, приводящей к образованию автономной аденомы надпочечников. Кора надпочечников в этом случае гиперплазируется (как при болезни Кушинга), секретируя больше кортизола на такую же интенсивность стимуляции АКТГ, что в итоге приводит к «аутосупрессии». Эту гипотезу подтверждают отдельные клинические случаи; таким образом, узловую гиперплазию надпочечников следует расценивать как АКТГ-зависимую форму синдрома Кушинга, хотя концентрация АКТГ в крови при этой патологии может быть сравнительно низкой, а способность дексаметазона подавлять инкрецию АКТГ меньше выражена, чем при других случаях болезни Кушинга. Гиперплазии могут быть причиной диагностических ошибок и лечебных ошибок при необдуманных действиях врача, поскольку их легко можно принять за первичные опухоли надпочечников.