В течение многих лет диагностика синдрома Кушинга основывалась на измерении содержания метаболитов кортизола в моче (суточная экскреция 17-гидроксикортикостероидов или 17-оксостероидов в зависимости от используемого метода). Однако чувствительность этих методов довольно низка, и в большинстве клинических центров эти методы заменены более чувствительным измерением экскреции кортизола с мочой.
Уровень свободного кортизола в моче измеряют совместно с определением содержания свободного кортизола в крови. Поскольку при синдроме Кушинга секреция кортизола увеличивается, а циркулирующий кортизолсвязывающий белок не способен связать его в достаточном количестве, усиливается экскреция свободного кортизола, приводя к непропорциональному увеличению в моче его концентрации. В норме в сутки экскретируется менее 220-330 нмоль (80-120 мкг) свободного кортизола.
При проведении исследования экскреции кортизола с мочой пациенты должны собрать последовательно две или три порции мочи для того, чтобы снизить вероятность ошибок и для учета возможности эпизодического изменения инкреции кортизола (например, при аденомах надпочечников). Одновременное измерение экскреции креатинина (которая изменяется не более чем на 10% за несколько дней) можно использовать для контроля техники сбора мочи пациентом.
Измерение экскреции кортизола с мочой — пригодный для широкого применения скрининговый метод, хотя доказано, что его результаты могут быть нормальными у 8-15% пациентов с синдромом Кушинга. Незначительные изменения результатов этого исследования должны всегда побуждать врача к дальнейшему обследованию пациента в целях исключения диагноза синдрома Кушинга.
Измерение отношения кортизол/креатинин в первом образце утренней мочи устраняет необходимость сбора мочи по времени. Этот метод применяют для скрининга, особенно если есть основания подозревать циклическое течение синдрома Кушинга. Аликвоты образцов мочи можно послать по почте в местную эндокринологическую лабораторию, если при повторном исследовании величина отношении концентрации кортизола к содержанию креатинина будет превышать 25 нмоль/моль состояние гиперкортицизма следует считать весьма вероятным.