Ожирение стало одним из самых распространенных заболеваний современности и представляет серьезную проблему. Сочетание гормональных и метаболических нарушений, таких как абдоминально-висцеральное ожирение, нарушение углеводного, пуринового, липидного обменов, инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, нарушение дыхания во время сна и артериальная гипертония, патогенетически тесно связанные между собой, являются составляющими компонентами метаболического синдрома.
Лечение ожирения есть сложной и окончательно еще не решенной проблемой. В современных национальных рекомендациях разрешено к применению только два препарата для лечения ожирения. Это препараты периферического действия — орлистат и центрального действия — сибутрамин. Сибутрамин (оригинальный препарат Меридиа, генерические препараты Редуксин, Линдакса, Слимия, Сибутрамин) пролонгирует действие регуляторов аппетита, с другой стороны, препарат увеличивает скорость метаболизма. Здесь можно почитать отзыв на редуксин лайт.
Достоверное снижение массы тела отмечалось через год терапии орлистатом (120 мг 3 раза в день). Более того, эффективность терапии сохранялась в течение четырех лет. В исследовании ХБМ008 было четко показано, что терапия орлистатом по этой схеме в сочетании с изменением образа жизни привела к статистически более выраженному снижению веса как в кратковременной, так и в долгосрочной перспективе по сравнению только с изменением образа жизни. Наибольшее снижение массы тела ( — 12% ± 5,8%) отмечалось у пациентов, принимавших орлистат в сочетании с диетой и ограничением суточного калоража наряду с увеличением физической активности. Пациенты, находившиеся только на терапии орлистатом, тоже достигали клинически значимого снижения массы тела. Важно отметить, что число пациентов, завершивших исследование, было достоверно выше в группе терапии орлистатом, чем в группе терапии плацебо (52% по сравнению с 34% соответственно) через 4 года терапии.
Результаты исследований XXL, XENDOS и X-PERT подтвердили эффективность терапии орлистатом по 120 мг 3 раза в день для снижения массы тела как при проведении терапии в рутинной клинической практике, так и в клинических исследованиях. У пациентов, принимавших участие в исследовании XXL, в 87% случаев было зафиксировано снижение массы на 5% и более, а у 50% пациентов массы тела снизилась на 10% и более; среднее снижение массы тела составило 10,7%.
В ряде крупных исследований были также показаны дополнительные терапевтические свойства орлистата. По данным исследований XXL, XENDOS и X-PERT, терапия орлистатом 120 мг 3 раза в день достоверно снижает систолическое и диастолическое давление через год терапии. Антигипертензивная эффективность орлистата сохранялась в течение 4 лет по сравнению с плацебо. Антилипидемическая эффективность орлистата была продемонстрирована в многочисленных клинических и постмаркетинговых исследованиях. В двух крупных постмаркетинговых исследованиях терапия орлистатом 120 мг 3 раза в день приводила к повышению уровня фракции ХС-ЛПВП через 7 месяцев (XXL) и 12 месяцев (X-PERT) терапии.
В рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом исследовании E. Muls и соавт. с участием 294 пациентов с ожирением (ИМТ 27 — 40 кг/м2) и гиперхолестеринемией при назначении орлиста- та по 120 мг 3 раза в день отмечалось достоверное снижение уровня холестерина через 24 недели терапии. Терапия орлистатом также достоверно улучшала уровень фракции ХС-ЛПНП по сравнению с плацебо; при оценке минимально значимых средних показателей с использованием метода наименьших квадратов (LSM) различия составили -10,0 ммоль/л. Более того, количество пациентов, достигших снижения уровня ХС-ЛПНП > 10 и 20%, было выше в группе терапии Ксеникалом по сравнению с плацебо: 54,4% по сравнению с 25,2% и 23,8% по сравнению с 12,6% соответственно. Вышеприведенные данные показывают, что концентрации холестерина и ХС-ЛПНП снижались на 0,05 и 0,02 ммоль/л соответственно на килограмм потери веса. Однако снижение массы тела и модификация диеты по составу жиров обладали независимыми и дополнительными эффектами на концентрацию ХС-ЛПНП.
По данным D. E. Kelley и соавт., терапия орлистатом по 120 мг 3 раза в день в сочетании с гипокалорийной диетой достоверно улучшала чувствительность к инсулину при СД 2 (при оценке с использованием метода гликемических клэмпов) через 6 месяцев.
Некоторые сахароснижающие препараты в большинстве случаев стимулируют увеличение массы тела. Терапевтически индуцированное увеличение веса часто является серьезной проблемой у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, так как многие из них уже имеют избыточный вес в начале проведения сахароснижающей терапии. Для эффективной терапии СД 2 часто необходимо назначение большого количества фармацевтических препаратов. При назначении пероральных сахароснижающих препаратов прием каждого из них ассоциируется с развитием разных побочных эффектов, которые препятствуют нормализации гликемического контроля и приверженности этой терапии. Следовательно, любой терапевтический режим, позволяющий прекратить или снизить дозу принимаемых препаратов, обладает рядом преимуществ по сравнению с другими режимами, которые их не имеют. В трех отдельных клинических исследованиях показано, что терапия орлистатом улучшает гликемический контроль в такой степени, которая позволяет снизить дозы сопутствующих сахароснижающих препаратов (препаратов сульфонилмочевины (п = 322), метформина (п = 516) или инсулина (п = 550)) у 17,1 — 54,9% больных СД 2 с избыточным весом или ожирением. У пациентов, которые принимали плацебо, удалось снизить дозы принимаемых сахароснижающих препаратов только в 8,2 — 30,9% случаев.
Таким образом, имеющиеся данные позволяют рассматривать орлистат в качестве средства для снижения веса, и как препарат для снижения сердечно-сосудистого риска, нормализации артериального давления и метаболических параметров у пациентов с избыточным весом. Стоит особо подчеркнуть, что приведенные выше данные клинических и постмаркетинговых исследований описывают свойства именно оригинального препарата орлистата — ксеникала, а не его генерических производных, которые имеют данные биоэквивалентности, но не эквивалентности терапевтической, как и большое число других генериков, присутствующих на российском фармацевтическом рынке.
Оригинальным называется лекарственный препарат, ранее неизвестный, выпущенный на рынок патентодержателем, прошедший полный цикл доклинических и клинических исследований, защищенный патентом на срок до двадцати лет. Разработка, исследование и продвижение на фармацевтический рынок нового лекарственного средства — очень дорогой и длительный процесс, который впоследствии и определяет цену оригинального препарата. Генерик — это воспроизведенный лекарственный препарат, имеющий тот же состав действующих веществ и биоэквивалентный оригиналу, но может отличаться от оригинального по составу вспомогательных веществ. Он должен размещаться на рынке после окончания срока патента оригинального препарата. Более низкая стоимость генериков обусловлена тем, что отсутствуют три этапа клинических исследований, перед регистрацией преперат проходит только исследование биоэквивалентности. Таким образом, 50% себестоимости генерика составляет стоимость активной субстанции, другая половина уходит на рекламу и продвижение генерика.
В 2008 году в России был зарегистрирован первый генерический препарат орлистата — орсотен (КРКА, Словакия). Орсотен не является копией ксеникала, он является препаратом с тем же действующим веществом, биоэквивалентный оригиналу. Ксеникал является синтетическим препаратом; орлистат, входящий в состав орсотена, получают с использованием полусинтетического процесса, что определяет большее количество примесей, продуктов окисления.
Количество и качество вспомогательных веществ и примесей далеко не всегда имеет второстепенное значение и также должно проходить проверку как минимум на безопасность. Анализ опубликованных в медицинских источниках сообщений о нежелательных лекарственных реакциях, связанных с изменениями состава выпускаемого препарата именно за счет вспомогательных веществ, может служить тому подтверждением. Так, увеличенное в 10 раз количество твердых частиц в генерическом препарате цефотаксиме для в /в применения стало причиной нарушения микроциркуляции в тканях. Наличие микропримесей в растворах для инфузионной терапии приводило к поражению легочной артерии, мелких сосудов легких, образованию легочных гранулем у детей. В результате сравнительного исследования профилей примесей в препаратах ксеникал и орсотен были зарегистрированы 2 примеси в препарате ксеникал и 13 примесей — в препарате орсотен.
При назначении лекарственного препарата любому врачу хочется быть абсолютно уверенным в том, что терапевтическая эффективность и безопасность выбранного средства соответствует существующим представлениям. Однако при замене оригинала генериком в большинстве случаев такой уверенности нет.