Синегнойная палочка

Синегнойная палочка P. aeruginosa — это грамотрицательная палочка, которая относится к строгим аэробам и способ­на утилизировать практически любые источники углерода, поэтому для ее размножения подходят влажные места, где имеются минимальные количе­ства органических веществ.

Штаммы, выделенные от больных, могут вызывать ß-гемолиз на кровяном агаре; свыше 90% штаммов продуцирует сине-зеле­ный феназиновый пигмент (этим обусловлена го­лубоватая окраска гноя) и флюоресцеин, который имеет желто-зеленую окраску и флюоресцирует. Данные пигменты диффундируют в питательную среду, поэтому цвет последней вокруг колоний меняется. В эпидемиологических исследованиях штаммы Pseudomonas различают с помощью серотипирования, фаготипирования и типирования по пиоцину, а также анализом полиморфиз­ма длин рестрикционных фрагментов (использует­ся электрофорез в геле с импульсным полем).

Эпидемиология

В исследовании, проведенном в Израиле, частота вызванной синегнойной палочкой бакте­риемии у детей составила 3,8 случая на 1000 боль­ных за 10 лет, а летальность — 20% (эти показате­ли варьировали в зависимости от сопутствующих заболеваний). Синегнойная палочка и другие псевдомонады часто заносятся в больничные условия на одежде, обуви и коже больных и персонала; другие пути — с растениями и овощами, которые приносят в боль­ницу. Синегнойная палочка может колонизировать ЖКТ больных. В результате возникает заражение любых влажных и жидких субстанций. Так, псевдомонад можно обнаружить в дистиллированной воде, на кухне и в прачечной лечебного учреждения, в не­которых антисептических растворах и на оборудо­вании для ИВЛ. На момент поступления в больни­цу частота колонизация кожи, глотки, слизистой оболочки носа и кала больных низка, однако она возрастает до 50-70% при длительном пребыва­ния в стационаре, применении антибиотиков ши­рокого спектра, противоопухолевой хи­миотерапии, ИВЛ и введении мочевых катетеров. Антибиотики широкого спектра угнетают микрофлору кишечника, в результате чего снижа­ется устойчивость к колонизации, что позволяет синегнойной палочке из окружающей среды заселить ЖКТ. Разрушение слизистой оболочки кишечника неко­торыми лекарственными средствами, особенно цитостатиками, и больничный энтерит предоставля­ют P. Aeruginosa возможность для проникновения в лимфу или кровь.

Патогенез

Для роста псевдомонадам необ­ходим кислород, этим объясняется отсутствие инвазии данных бактерий, колонизирующих или инфицирующих кожу. Инвазивность синегнойной палочки опосредована факторами вирулентности. Синегнойная палочка продуцирует эндотоксин, довольно слабый по сравнению с другими грамотрицательными бак­териями.

Синегнойная палочка также вырабатывает ряд экзоток­синов. Экзотоксин А вызывает местный некроз и облегчает диссеминацию инфекции. Экзофер­мент S действует одновременно как адгезин, и как цитотоксин. Развитие инфекции, вызванной псев­домонадами, проходит три стадии. Прикрепление бактерий и колонизация облегчаются фимбриями, а также повреждение эпителия в результате травмы или другой инфекции. Мукополисахарид ингиби­рует фагоцитоз, а внеклеточные белки, протеазы, эластазы и цитотоксин (прежде именовавшийся лейкоцидином) переваривают клеточные мембра­ны и антитела, а также повышают проницаемость капилляров и подавляют функции лейкоцитов. Вслед за местным распространением в тканях сле­дует проникновение в кровеносные сосуды и диссеминация. Эту стадию облегчают эндотоксин и слизистые экзополисахариды (препятствуют фагоцитозу), а также протеаза (расщепляет IgG)- Макроорганизм отвечает на инфекцию выработ­кой антител к экзотоксину А. Доминирующее положение синегнойной палочки среди воз­будителей оппортунистических инфекций объясняется ослаблением иммунных механизмов вследствие травмы, нейтропении, воспаления слизистых оболочек, иммуносупрессии, угнетения мукоцилиарного транспорта.

Симптомы синегнойной палочки

Большинство инфекций, вызванных синегнойной палочкой относится к оппортунистическим либо связано с наличием шунтов и постоянных мочевых катетеров. Синегнойная палочка может прони­кать в мелкие раны здоровых лиц как вторичный возбудитель и вызывать образование флегмон или абсцессов, отличительной чертой которых служит зеленый или голубой цвет гноя. Характерным для псевдомонас поражением кожи является гангре­нозная эктима. Она возникает вследствие зане­сения возбудителя извне либо как осложнение сепсиса. На коже появляется розовое пятно, кото­рое превращается в геморрагические узелки, а за­тем — в покрытые коркой язвы, окруженные ярким венчиком гиперемии. На дне язв обнаруживаются кровоизлияния и очаги некроза

Инфекции, вызываемые Pseudomonas aeruginosa

У здоровых людей зарегистрированы вспышки инфекций мочевых путей и дерматита, связанные с пользованием общественными бассейнами, а также ваннами, которыми пользовались несколько членов семьи. В пределах от несколько часов до 2 сут по­сле контакта с водой из перечисленных источников развивался фолликулит. Сыпь на коже может быть эритематозной, пятнистой, папулезной или пусту­лезной. В одних случаях очаги поражения были единичными и разбросанными, в других — захваты­вали все туловище. У некоторых детей поражение кожи сопровождалось недомоганием, лихорадкой, рвотой, болью и гиперемией глотки, конъюнктиви­том, ринитом и набуханием молочных желез.

Другие виды псевдомонад (не синегнойная палочка) ред­ко служат возбудителями инфекций у здоровых детей, тем не менее описаны пневмонии и абсцес­сы, вызванные В. cepacia; средний отит, вызванный Р. Putrefaciens или Р. stutzen; флегмоны, остеомие­лит и сепсис, вызванные 5. maltophilia. Кроме того, к развитию сепсиса и эндокардита, возбудителем которых служит 5. maltophilia, предрасполагает инъекционная наркомания.

Инфекция при ожогах и раневая инфекция.

Ожоговая и раневая поверхность нередко заселена псевдомонадами и другими грамотрицательными бактериями; эта начальная колонизация с низким числом прикрепившихся микроорганизмов служит необходимым предварительным условием инвазии. Антибактериальные средства снижают количество чувствительной микрофлоры, что позволяет отно­сительно устойчивым псевдомонадам бурно раз­множаться. Размножение бактерий в некротизированных тканях, а также связанное с длительным использованием венозных и мочевых катетеров, повышает риск сепсиса, вызванного синегнойной палочкой,— тяжелого осложнения у ожоговых больных.

Муковисцидоз. Синегнойная палочка имеется у многих детей с муковисцидозом, причем частота ее обна­ружения растет с увеличением возраста и тяжести поражения легких. У больных муковисцидозом преобладают слизеобразующие штаммы синегнойной палочки, которые при других заболе­ваниях редки. Инфекция начинается постепенно или даже бессимптомно, скорость ее прогрессиро­вания сильно отличается. На фоне муковисцидоза антитела не приводят к эрадикации возбудителя, а антибиотики оказывают лишь умеренный эффект, таким образом, инфекция хронизируется. Повтор­ные курсы антибиотикотерапии могут привести к появлению штаммов P. Aeruginosa с высокой устой­чивостью.

Лица с нарушениями иммунитета. Дети с лейкозами или другими ослабляющими иммунитет болезнями, особенно получающие иммуносупрессивную терапию или страдающие нейтропенией, чрезвычайно восприимчивы к сепсису. Сепсис раз­вивается вследствие проникновения в кровоток синегнойной палочки, которые до этого колонизировали ды­хательные пути или ЖКТ. Сепсис часто сочетается с генерализованным васкулитом и очагами некроза и кровоизлияниями практически во всех органах. На коже подобные очаги выглядят как фиолето­вые узлы или экхимозы, которые некротизируются (гангренозная эктима). Возможен геморрагический или гангренозный парапроктит, который приводит к кишечной непроходимости и тяжелой артериаль­ной гипотонии.

Больничные пневмонии. Хотя синегнойная палочка не играет заметной роли в этиологии пневмоний у детей, она служит важной причиной больничных пневмоний, особенно у больных, находящихся на ИВЛ. В прошлом синегнойная палочка часто обнаружи­валась на вентиляторах, соединительных трубках и увлажнителях, но в наши дни благодаря совер­шенствованию дезинфекции и регулярной смене оборудования это стало редкостью. Тем не менее колонизация верхних дыхательных путей и ЖКТ может привести к аспирации секрета, содержащего синегнойную палочку, и к тяжелой пневмонии. Наибольшие трудности представляет дифференциальная диаг­ностика между колонизацией и пневмонией у интубированных больных. Обычно разрешить этот вопрос удается только при посеве материала, по­лученного с помощью инвазивных методов, таких как бронхоскопия с щеточной биопсией.

Инфекции у грудных детей. В отдельных слу­чаях синегнойная палочка становится причиной больничной бактериемии у новорожденных; при посеве крови новорожденных, которые находятся в отделениях интенсивной терапии, данный микроорганизм об­наруживается с частотой 2-5%. Нередко развитию бактериемии предшествует конъюнктивит. Все чаще P. Aeruginosa высевается из перитонеальной жидкости детей первого года жизни с некротизирующим энтероколитом. У детей, возраст которых приближается к 1 году, очень редко может воз­никнуть сепсис, обусловленный внебольничным заражением синегной палочкой. Описано всего несколь­ко случаев, в которых сепсис развивался вслед за сходным с эктимой поражением кожи, преходящей нейтропенией на фоне вирусной инфекции ИЛИ длительным пребыванием в ванне с загрязненной водой.

Диагностика

Инфекции, возбудителем кото­рых служит синегнойная палочка, не имеют клинических особенностей (исключение — гангренозная экти­ма). Сходное с гангренозной эктимой поражение кожи наблюдается при сепсисе, вызванном Аеrоmonas hydrophila, другими грамотрицательными бактериями, а также Aspergillus spp.

Для постановки диагноза необходимо выделить синегнойную палочку из крови, СМЖ, мочи, аспирата из лег­кого или гноя (последний получают при пункции подкожного абсцесса или флегмоны).

Лечение синегнойной палочки

При системных инфекциях необходи­мо как можно раньше начать введение антибиоти­ков, к которым синегнойка чувствительна in vitro. Нередко эффективность антибиотиков ограничена. При генерализованных инфекциях на фоне иммунодефицита необходима длительная антибиотико терапия.

При сепсисе и тяжелых инфекциях синегнойной палочки на­значают один или два бактерицидных препарата. Большинство данных указывает на то, что боль­ным с нормальным иммунитетом достаточно одно­го препарата. Два антибактериальных препарата необходимо для синергизма; такое лечение пока­зано больным с иммунодефицитами, а также при неизвестной чувствительности синегнойной палочки. Из препаратов, активных в виде монотерапии, стоит отметить цефтазидим, цефоперазон, тикарциллин/клавуланат и пиперациллин/тазобактам. Перечис­ленные препараты можно сочетать с гентамицином и прочими аминогликозидами, оказывающими си­нергичный эффект. Карбенициллин, тикарциллин и мезлоциллин назначать не следует, поскольку палочка синего гноя быстро приобретает к ним устойчи­вость.

Доказано, что у больных муковисцидозом вы­сокоэффективен цефтазидим. Против чувствитель­ных штаммов синегной палочки активны азлоциллин, мезлоциллин и пиперациллин/тазобактам в со­четании с аминогликозидом. Из альтернативных средств стоит упомянуть имипенем/циластатин, меропенем и азтреонам. Ципрофлоксацин тоже эф­фективен, однако его разрешено назначать только лицам старше 18 лет. Длительная антибак­териальная терапия всегда должна основываться на результатах исследования чувствительности P. aeruginosa, поскольку распространенность устой­чивых штаммов нарастает.

При менингите целесообразнее всего назначить комбинацию цефтазидима с гентамицином внутри­венно. Если данное лечение малоуспешно, его следует дополнить интравентрикулярным или интратекальным введением гентамицина (независимо от массы тела вводят 1-2 мг 1 раз в сутки до тех пор, пока посевы СМЖ не станут отрицательными). Интравентрикулярно и интратекально препараты вводят только по показаниям.

Прогноз

Прогноз во многом зависит от сопутствующих заболеваний. Если вызванный синегнойной палочкой сепсис возник на фоне тяжелых нарушений иммунитета, прогноз плохой (исключение — об­ратимая нейтропения и гипогаммаглобулинемия).

Прогноз улучшается при назначении нескольких антибактериальных средств. Кроме того, прогноз лучше при отсутствии нейтропении или вос­становлении числа нейтрофилов, а также при дре­нировании очагов местной инфекции. Pseudomonas spp. обнаруживаются в легких большинства детей, умерших вследствие муковисцидоза; возможно, данный микроорганизм ответствен за медленное ухудшение состояния этих больных. Обнаружена связь между В. cepacia, которая нередко устойчи­ва к стандартным антибактериальным средствам, и более быстрым ухудшением функции легких, а также более низкой выживаемостью. У тех немно­гих грудных детей, которые сумели выжить после вызванного синегнойной палочкой менингита, обычно обна­руживаются отклонения в развитии.

Профилактика

Здоровым лицам, которые на­ходятся вне медицинских учреждений, не стоит беспокоиться о заражении синегнойной инфекцией, однако следует помнить о вероятности бактериального загрязнения медицинского оборудования и преду­предить передачу инфекции больным. Источники бактериального загрязнения должны выявляться и уничтожаться как можно быстрее, для чего необ­ходимы эффективные внутрибольничные програм­мы по контролю инфекции. Как уже упоминалось, Pseudomonas spp. способны размножаться в дистил­лированной воде, некоторых растворах для дезин­фекции, парентерального введения и в лекарствен­ных препаратах. В отделениях новорожденных инфекция, как правило, передается детям через руки персонала, умывальные раковины, катетеры, а также растворы для промывания катетеров для отсасывания.

Для профилактики и борьбы со вспышкой ин­фекции необходимо перед контактом с ребенком тщательно мыть руки, желательно с использовани­ем этанола или йодсодержащих растворов. Частота загрязнения Pseudomonas spp. и прочими грамотрицательными бактериями значительно снижается при тщательном уходе и стерилизации эндотрахеальных трубок, а также при постановке и уходе за постоянными катетерами, приготовлении рас­творов для внутривенного введения, особенно для парентерального питания; кроме того, необходимо регулярно заменять трубки для внутривенных вве­дений.

Для профилактики псевдомонадного фоллику­лярного дерматита, возникающего при контакте с загрязненной водой из бассейнов или горячих ванн, необходимо поддерживать pH воды в преде­лах 7,2-7,8, а концентрацию свободного хлора на уровне 70,5 мг/л.

Инфицирование ожоговых больных может быть сведено к минимуму путем изоляции больного, удаления нежизнеспособных тканей и местного применения крема с сульфадиазином или 10% мафенида ацетата. Исследуется возможность создания вакцины, а также иммуноглобулина против Pseudomonas spp.

При инфицировании Pseudomonas spp. ходов, сообщающихся со спинномозговым пространством (возникают при срединных дизрафиях), необходи­ма ранняя диагностика и хирургическое лечение. Псевдомонадные инфекции мочевых путей могут быть минимизированы путем раннего выявления и хирургической коррекции обструкции.