Вирус Эпштейна-Барра и рак

Вирус Эпштейна-Барр был первым вирусом, связь которого с раком удалось доказать.

Инфекция вирусом Эп­штейна-Барр приводит к целому спектру расстройств пролиферации, от обычно самоизлечи­вающихся доброкачественных заболеваний, таких как инфекционный мононуклеоз, к агрессивной не­опухолевой пролиферации, такой как гемофагоцитарный синдром, и до злокачественных опухолей из лимфоидной и эпителиальных тканей. Доброкачественная пролиферация, вызванная вирусом Эпштейна, включает волосатую лейкопла­кию рта (главным образом, при СПИДе) и лимфо­идную интерстициальную пневмонию (в основном, у детей со СПИДом). Злокачественные опухоли, связанные с вирусом Эпштейна, включают рак носоглотки, лимфому Беркитта, лимфогра­нулематоз, лимфопролиферативные заболевания и лейомиосаркому при иммунодефицитах, вклю­чая СПИД.

Рак носоглотки распространен по всему миру, од­нако примерно в 10 раз чаще встречается в Южном Китае, где является самой частой злокачественной опухолью у взрослых мужчин. Рак носоглотки так­же часто встречается у белых в Северной Африке и среди инуитов в Северной Америке. На момент обращения к врачу обычно имеется шейная лимфаденопатия, блокада евстахиевой трубы, обструкция носового хода и носовые кровотечения. Все злока­чественные клетки недифференцированного рака носоглотки содержат большое число копий эпитомов вируса. У больных с недиферренцированным и частично дифференцированным неороговевающим раком носоглотки повышены титры антител, это имеет диагностическое и прогностическое значе­ние. Даже в отсутствие симптомов выявляются вы­сокие титры антител к ЕА и VCA, что используется для оценки реакции на противоопухолевую тера­пию. В клетках высокодифференци­рованного ороговевающего рака носоглотки число копий генома вирус Эпштейна-Барр невелико или равно нулю, серологические реакции на антигены вируса у таких больных имеют ха­рактер, близкий к таковому у населения в целом.

Важным подспорьем в выявлении и идентифи­кации объемных образований головы и шеи служат КТ и МРТ. Окончательный диагноз ставится после биопсии объемного образования или увеличенно­го шейного лимфатического узла. Операция имеет важное значение как для диагностики, так и для определения стадии. Первичная опухоль, мета­стазы в регионарные шейные лимфоузлы хорошо поддаются лучевой терапии. Химиотера­пия 5-фторурацилом, цисплатином и метотрекса­том действенна, но не всегда позволяет добиться излечения. При локализованной опухоли прогноз хороший.

Эндемическая (африканская) лимфома Беркит­та часто поражает челюсти и является самой частой злокачественной опухолью детского возрас­та в экваториальной Восточной Африке и Новой Гвинее. Средний возраст начала заболевания 5 лет. Данные регионы эндемич­ны по Plasmodium falciparum и имеют высокую рас­пространенность вируса Эпштейна у детей первых лет жизни.

Постоянное воздействие малярийного плаз­модия действует на В-лимфоциты как митоген, вызывая поликлоновую пролиферацию В-лим­фоцитов при инфекции вирусом Эп­штейна. Это вдобавок ухудшает контроль Т-лимфоцитов над инфицированными вирусом В-лимфоцитами. Геном вируса обнаруживается примерно в 98% эндемических лимфом Беркитта и только в 20 % неэндемических (спорадические или американские лимфомы Беркитта). Для больных лимфомой Бер­китта характерен необычно высокий уровень анти­тел к УСА и ЕА.

Все лимфомы Беркитта, в том числе негативные по вирус Эпштейна, моноклональны и содер­жат хромосомную транслокацию протоонкогена на константный регион локуса тяжелых цепей иммуноглобулина 1(8;14), на константный локус к-цепей 1:(2;8) или на константный локус Х-цепей 1(8;22). Это приводит к дисрегуляции и конститу­тивной транскрипции гена с-туе с повышенным образованием нормального его продукта, который подавляет образование продукта гена с-туе на хро­мосоме без транслокации.

Заболеваемость лимфогранулематозом в разви­вающихся странах достигает пика в детском воз­расте, в развитых странах — в молодом возрасте. Перед развитием лимфогранулематоза последова­тельно выявляются повышенные уровни антител, лишь незначительная часть больных не имеет антител к этому вирусу. По-видимому, инфекция вирусом Эп­штейна, увеличивает риск лимфогрануле­матоза в 2-4 раза. Вирус связан более чем с 50% случаев смешанноклеточного варианта лимфогранулематоза и примерно с 25% случаев нодулярного склероза; при варианте с пре­обладанием лимфоцитов вирус встречается редко. Иммуногистохимические исследования позволили ограничить распространенность вируса клетками Рида—Штернберга и их вари­антами — патогномоничными злокачественными клетками лимфогранулематоза.

Безуспешность борьбы с инфекцией может быть вызвана им­мунодефицитом. Прототипом служит Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром (синдром Дункана) — сцепленное с Х-хромосомой рецес­сивное заболевание иммунной системы, связанное с тяжелой, персистирующей, порой смертельной инфекцией вирусом Эпштейна. Примерно 2/3 больных мужчин уми­рают от диссеминированной и молниеносной лимфопролиферации, вовлекающей многие органы на момент первичной инфекции. У выживших развивается гипогаммаглобулинемия, В-клеточная лимфома или и то и другое вместе. Большинство больных умира­ет в течение 10 лет.

Ряд других им­мунодефицитов сопровождаются повышенной ча­стотой связанных с вирусом Эпштейна новообразований — лимфоцитарной лимфомы, в особенности лимфомы ЦНС и лейомиосаркомы. Частота лимфопролифе­ративных синдромов соответствует степени иммуносупрессии. Угнетение функции Т-лимфоцитов несомненно позволяет вирусу уходить от иммунного надзора. Врожденные им­мунодефициты, предрасполагающие к связанной с вирусом лимфопролиферации, включают Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром, общую вариабельную гипогаммаглобулинемию, атаксию-телеангиэктазию, синдромы Вискотта-Олдрича и Чедиака-Хигаси. У больных с приобретенными иммунодефицитами вследствие противоопухолевой химиотерапии или ВИЧ-инфекции, иммуносупрессией после трансплантации внутренних органов или костного мозга значитель­но повышен риск лимфопролиферации. Лимфомы могут быть очаговыми или диффузными, гистологически они, как правило, поликлональные, но могут быть и моноклональными. После исчезновения иммуно­супрессии лимфомы не подвергаются обратному развитию.

Достоверна связь вируса Эпштейна-Барр с лейомиосаркомами у ВИЧ-инфицированных и у боль­ных, перенесших трансплантацию органов; также Доказана связь этого вируса с первичной лимфомой ЦНС и раком слюнных желез. Предполага­йся связь вируса с некоторыми видами рака — Т-клеточными лимфомами (включая срединную гранулему лица); ангиоиммунобластной лимфомой, напоминающей лимфаденопатию; тимомами и раковыми опухолями тимуса, происходящими из эпителиальных клеток тимуса; надгортанными раковыми опухолями гортани; лимфоэпителиальными опухолями дыхательных путей и ЖКТ; аденокарциномами желудка. Вклад вируса в развитие данных злокачественных опу­холей точно не определен.