Инкубационный период признаков инфекционного мононуклеоза у подростков — 30-50 дней.
У детей инкубация признаков мононуклеоза может быть короче. Первичная инфекция у маленьких детей в большинстве случаев протекает бессимптомно. У лиц более старшего возраста начало болезни обычно постепенное и неотчетливое. Больные жалуются на недомогание, утомляемость, лихорадку, головную боль, першение, боль в горле, боль в животе и миалгию. Продромальный период продолжается неделю. Жалобы на першение, боль в горле, а также лихорадку постепенно усиливаются, пока больной не обратится за помощью. Селезенка может увеличиваться достаточно быстро, чтобы вызвать неприятные ощущения и боль в левом верхнем квадранте живота; иногда именно эти признаки инфекционного мононуклеоза служат поводом для обращения к врачу.
При физикальном обследовании обнаруживается генерализованная лимфаденопатия (90% случаев), спленомегалия (50% случаев) и гепатомегалия (10% случаев). Чаще всего увеличиваются передние, задние шейные, а также подчелюстные лимфоузлы, реже — подмышечные и паховые. Особенно характерно для инфекционного мононуклеоза увеличение локтевых лимфатических узлов. Клинические проявления гепатита и желтухи нехарактерны. Селезенка нередко выступает на 2-3 см из-под реберной дуги, массивная спленомегалия нетипична.
Першение, боль в горле часто сопровождаются умеренно или сильно выраженным фарингитом и выраженным увеличением миндалин, иногда с экссудацией. На границе твердого неба с мягким нередко видны петехии. Фарингит напоминает вызванный стрептококками. Другие клинические проявления включают сыпь и отек век. Сыпь обычно пятнисто-папулезная и наблюдается у 3—15% больных. У больных, которых лечат ампициллином или амоксициллином может возникнуть «ампициллиновая сыпь». Частота данной сыпи достигает 80%, она носит васкулитный характер и, вероятно, опосредована иммунными механизмами. «Ампициллиновая сыпь» не требует специфического лечения.