Ипрониазид, первый ингибитор моноаминооксидазы (MAO), был синтезирован как противотуберкулезный препарат.
При его клиническом применении было обнаружено, что препарат обладает выраженным стимулирующим и антидепрессивным эффектом. Выраженная гепатотоксичность помешала его широкому внедрению в практику, но стимулировала разработку других антидепрессантов этого класса. Основные черты фармакологического действия этих препаратов, принципиально отличающие их от остальных антидепрессантов, — это подавление активности фермента МАО и угнетающее влияние на дезаминирование всех моноаминов.
Типы ингибиторов МАО
Существуют обратимые ингибиторы МАО, которые подавляют активность фермента на несколько часов, и необратимые, которые вызывают длительное, до 2 нед, угнетение ферментативной активности. В США и Европе применяют незарегистрированные в РФ ингибиторы МАО: фенелзин (необратимый) и транилципромин (обратимый).
Отличительной чертой психотропного действия большинства ингибиторов МАО служит их стимулирующий эффект, который может проявляться такими побочными эффектами, как бессонница, возбуждение и тревога.
Существуют данные о том, что антидепрессанты данной группы эффективны у пациентов с атипичной депрессией и депрессией со снижением побуждений (анергией) при биполярном расстройстве (Henkel V.). В последнее время точка зрения об избирательности действия ингибиторов МАО в отношении атипичных депрессий не находит подтверждения (Parker G.). Однако широкое применение необратимых ингибиторов МАО ограничено необходимостью соблюдения диеты (ограничением аминов) и потенциальной опасностью их взаимодействия со многими лекарствами.
В России применяют два обратимых селективных ингибитора МАО (класс RIMA) — пирлиндол (пиразидол) имоклобемид (аурорикс); последний был открыт в 1972 г., также случайно, при синтезе препаратов, снижающих уровень липидов.
Пирлиндол был синтезирован М.Д. Машковским и Н.И. Андреевой. На протяжении 20 лет препарат успешно применяли, до тех пор пока его производство не было остановлено на 10 лет. С 2002 г. пирлиндол вновь появился на рынке. По химическому строению он относится к группе четырехциклических антидепрессантов. Препарат блокирует обратный захват норадреналина, в меньшей степени — серотонина и обратимо ингибирует активность МАО.
Клинические аспекты применения пирлиндола были разносторонне изучены в ходе специальных исследований ведущими психиатрическими центрами страны в первые 20 лет его применения. Возвращение пирлиндола в клиническую практику подтвердило его востребованность. Препарат может конкурировать с новыми антидепрессантами благодаря хорошей переносимости, сравнительно высокой эффективности и доступности.