Нельзя выделить какую-либо единственную причину снижения настроения. В этиологии депрессий велика роль наследственности, психологических и социальных факторов. Конкордантность для монозиготных близнецов в случае биполярного расстройства составляет 45-70%, при рекуррентной депрессии — 40-50% (Craddock N.). Таким образом, влияние генетических факторов на вероятность развития рекуррентной депрессии меньше.
Гормональные нарушения
Существенную роль в возникновении депрессий отводят нарушению баланса нейромедиаторных систем. Согласно моноаминовой теории депрессии возникают вследствие дефицита моноаминов (норадреналина, серотонина, дофамина) в синаптической щели. Механизм действия антидепрессантов подтверждает эту теорию. В опытах на срезах ткани головного мозга крыс было показано, что трициклический антидепрессант имипрамин уменьшает транспорт меченных тритием норадреналина и серотонина. Предполагается, что влияние на настроение оказывают и другие нейромедиаторы, эндорфины, нейрокинины, а также гормоны (глюкокортикоиды, мелатонин).
Представляет значительный интерес модель G. Parker, символизирующая возвращение к нозологическому принципу классификации депрессий. Согласно этой модели немеланхолическая депрессия (неэндогенная, психогенная, невротическая) связана с нарушением обмена серотонина, меланхолическая (эндогенная) депрессия в большей степени обусловлена нарушением обмена норадреналина, психотическая — нарушением дофаминергической передачи. Таким образом, при психотической депрессии могут быть более эффективны антипсихотики, при меланхолической (эндогенной) депрессии — антидепрессанты двойного действия (серотонин- и адреналинергические), при немеланхолической депрессии — серотонинергические антидепрессанты (Parker G.).
Структурная и функциональная модель трех депрессивных классов (Parker G., Manicavasagar V.)
Тип депрессии | Клинические признаки | Нейромедиаторы |
Психотическая депрессия | Галлюцинации, бред | Дофамин |
Меланхолическая депрессия | Двигательная, мыслительная заторможенность | Норадреналин |
Немеланхолическая депрессия | Сниженное настроение | Серотонин |
Молекулярные причины
В настоящее время моноаминовая теория этиологии депрессий постепенно эволюционирует в молекулярную теорию. Изучается влияние длительного приема антидепрессантов на нейропептиды, нейротрофические факторы и внутриклеточные сигнальные молекулы. Существует гипотеза, что снижение экспрессии продуцируемого мозгом нейротрофического фактора (BDNF) и фактора роста нервов (NGF) связано с развитием депрессивных расстройств (Duman R.S.). В исследованиях на животных длительный прием антидепрессантов способствовал развитию новых нейронов в гиппокампе (Malberg J.E.). Также было выявлено, что одновременно с ускорением нейрогенеза в гиппокампе потенцируется элиминация нейронов путем апоптоза. Оба эти процесса связаны с усилением выработки BDNF, возникающим под действием антидепрессантов. Таким образом, вероятно, антидепрессанты скорее увеличивают кругооборот нейронов в гиппокампе, нежели нейрогенез.
Теория «киндлинга»
В этиологии депрессии заслуживает внимания гипотеза «киндлинга» (англ. kindling — зажигание), возникшая при изучении действия противоэпилептических препаратов (стабилизаторов настроения) при биполярном расстройстве (Post R.M., Weiss S.R.). Согласно этой гипотезе депрессия может возникнуть вследствие употребления психоактивных веществ (ПАВ), резких физиологических сдвигов, психотравмирующих событий, но в дальнейшем заболевание течет само по себе, как эпилепсия, приступы которой возникают внезапно и повторяются даже при отсутствии провоцирующего фактора.
Нарушения сна как причина депрессии
При депрессии наблюдаются нарушения структуры сна (укорочение латентного периода парадоксальной фазы, уменьшение удельного веса медленноволнового сна). В то же время лишение сна может оказать выраженный, хотя и нестойкий антидепрессивный эффект. Существует теория, согласно которой возникновение депрессий связано с нарушением циркадного ритма сон-бодрствование. Предполагается, что, воздействуя на обмен мелатонина (эндогенный регулятор циркадных ритмов, секретируемый эпифизом), можно синхронизировать циркадные ритмы с циклом сон-бодрствование и улучшить настроение.