Препараты антидепрессанты — лекарственные средства, нормализующие патологически измененное депрессивное настроение и способствующие уменьшению когнитивных, двигательных, соматовегетативных проявлений, обусловленных депрессией.
Препараты антидепрессанты широко применяют в неврологии. У пациентов с органическими поражениями нервной системы депрессивные проявления нередко служат одним из симптомов заболевания ЦНС в результате нарушения биохимического баланса головного мозга. Наиболее часто это встречается при поражении подкорковых структур головного мозга и очагового поражения полушарий (например, инсультах различной локализации, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, рассеянном склерозе, гепатоцеребральной дистрофии). Депрессия у неврологических больных может быть реактивным состоянием в ответ на болезнь, когда проявления болезни приносят больному постоянные, длительные страдания (в частности, стойкие спастические парезы, таламические боли). Многие препараты, применяемые в неврологии, приводят к развитию депрессивного синдрома, например некоторые гипотензивные средства, анальгетики, антибиотики, сердечные гликозиды, противопаркинсонические средства (леводопа), транквилизаторы.
Особое внимание необходимо уделять пожилым пациентам с депрессивными расстройствами. Для первичных депрессий в пожилом возрасте особенно типичны такие проявления — нарушение внимания, ухудшение памяти и апатико-абулический синдром. Эти депрессии называются «псевдодементные». Для них также характерно множество ярко выраженных соматических жалоб. Депрессии сопровождают разные типы деменции (например, болезнь Альцгеймера, сосудистые деменции), поэтому необходима своевременная и тщательная дифференциальная диагностика данных состояний с псевдодеменциями.
Многие препараты антидепрессанты, кроме нормотимического действия, обладают аналгетическим, противотревожным, антипаническим, седативным, стимулирующим и гипнотическим действием. Поскольку эти препараты увеличивают порог болевой чувствительности, то их используют для лечения болевых синдромов (невралгий, хронических головных болей напряжения). Кроме того, антидепрессанты профилактически действуют при мигрени и вегетативных кризах, нервной булимии, синдроме предменструального напряжения и сезонных аффективных расстройствах.
Согласно моноаминовой гипотезе, нейрохимической основой депрессивных состояний служит дефицит (истощение) норадреналина и серотонина. Объяснить патогенез депрессий с нейрохимических позиций пытаются и другие гипотезы, из которых наиболее признаны катехоламиновая (норадреналиновая и дофаминовая), фенилэтиламиновая и индоламиновая. Норадреналин и серотонин оказывают нейромодулирующее действие на интегративные функции центральных нейронов.
Механизм действия препаратов антидепрессантов — повышение активности серотонин- и норадренергической передачи. Ингибиторы моноаминоксидазы блокируют фермент окислительного дезаминирования моноаминов (таких как серотонин, норадреналин, дофамин). Механизм препаратов антидепрессантов трициклического типа заключается в блокаде пресинаптического захвата медиаторов. Однако трициклические препараты антидепрессанты блокируют α-адренергические, мускариновые, Н1-рецепторы (гистамина), с чем связаны многочисленные побочные действия.
Ингибиторы захвата серотонина (например, флуоксетин, циталопрам, эсциталопрам, тразодон, пароксетин) по антидепрессивной активности не уступают трициклическим препаратам антидепрессантам, в связи с избирательностью действия (только на серотонинергические структуры головного мозга) их побочные эффекты менее выражены, и эти препараты все шире применяют в амбулаторной практике. Некоторые лекарственные средства (ЛС), например ребоксетин, избирательно блокируют захват норадреналина, другие – еще и серотонина (милнаципран, дулоксетин, венлафаксин).
Тимоаналептическое действие препаратов антидепрессантов развивается постепенно (через 2 недели). Это связано с медленными адаптационными изменениями плотности и чувствительности рецепторов.
Препараты антидепрессанты этой группы, оказывающие антидепрессивный эффект, можно использовать даже при депрессиях, рефрактерных к терапии. Однако их применение ограничено выраженными побочными действиями.
Препараты группы обратимых ингибиторов МАО также характеризуются хорошим антидепрессивным и стимулирующим действием. Отличительная особенность данной группы — выраженный стимулирующий эффект. Ингибиторы МАО успешно используют в терапии пациентов с тревогами, фобиями, паникой.
Лечение антидепрессантами
Применение препаратов антидепрессантов показано, когда есть такие болезни:
- депрессии разного генеза с психомоторной заторможенностью, тревожно-депрессивными, тревожно-бредовыми компонентами;
- депрессии при органических поражениях мозга;
- сенильная депрессия;
- алкогольный абстинентный синдром.
- Ингибиторы МАО также используют в сочетанной терапии болевых синдромов (невралгия тройничного нерва).
Переносимость, побочные эффекты антидепрессантов
При приеме препаратов антидепрессантов иногда отмечают диспепсические явления, уменьшение систолического давления, беспокойство, нарушение сна, головную боль и сухость во рту.
При лечении возможны:
- чувство тревоги, беспокойства;
- нечеткость видения предметов;
- повышенная потливость;
- головокружение;
- в отдельных случаях — тошнота, сухость во рту, колебания артериального давления (АД), брадикардия.
Противопоказания для антидепрессантов
Общими противопоказаниями при назначении ингибиторов МАО служат тревожные ажитированные состояния, выраженные нарушения сердечной деятельности и нарушение функции печени. Помимо этого, противопоказания к применению моклобемида включают феохромоцитому, период беременности, лактации, детский возраст и повышенную чувствительность; пирлиндола — острые гепатиты и болезни кроветворной системы.
Предостережения
Ниаламид. При применении ниаламида необходимо соблюдение специальной диеты: например, запрещено употребление сыра, копченостей, бобовых, бананов, пива.
Метралиндол не следует применять с другими ингибиторами МАО.
Моклобемид. В начале лечения моклобемидом следует контролировать суицидальные наклонности. У пациентов с тиреотоксикозом препарат применяют с осторожностью.
Взаимодействие
Ниаламид потенцирует действие барбитуратов, анальгетиков, анестетиков и гипотензивных препаратов. Моклобемид может повышать интенсивность действия симпатомиметиков системного применения.