Карбамазепин — липофильное соединение, которое медленно и непредсказуемо всасывается при приеме внутрь и быстро распределяется по всем тканям. Максимальная сывороточная концентрация иногда достигается только через 24 ч, особенно при употреблении больших доз или препаратов замедленного действия. В печени под действием микросомальных ферментов образуется активный метаболит — 10,11-эпоксикарбамазепин.
Из окскарбазепина быстро образуется активный метаболит — 10-моногидрокси-10-окскарбазепин, который затем конъюгируется в печени, выводится с мочой.
Клиническая картина, симптомы
Острая передозировка карбамазепина проявляется неврологическими и сердечно-сосудистыми нарушениями. Первые неврологические симптомы включают нистагм, атаксию и дизартрию. При приеме больших доз возникают колебания уровня сознания и, нередко, кома. Передозировка карбамазепина может вызвать эпилептические припадки как у больных эпилепсией, так и не страдавших ею раньше. Сердечно-сосудистые нарушения включают синусовую тахикардию, снижение сократимости и проводимости миокарда, артериальную гипотонию.
Диагностика
При малейшем подозрении на передозировку карбамазепина необходимо определить его сывороточную концентрацию. Последнюю следует измерять каждые 4—6 ч, пока не появится тенденция к снижению, ввиду непредсказуемого всасывания препарата.
Сывороточную концентрацию окскарбазепина определяют так же, как карбамазепина. Терапевтическая концентрация составляет 1—3 мкг/мл.
Лечение передозировки
При передозировке карбамазепина показано многократное введение активированного угля, который прерывает его кишечно-печеночный кругооборот. Если несмотря на эту меру сывороточная концентрация препарата продолжает нарастать или появляются отсроченные токсические эффекты, следует заподозрить образование лекарственных безоаров. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ, чтобы вовремя выявить изменения комплекса. Если длительность комплекса превышает 100 мс, рекомендуется вводить бикарбонат натрия, хотя действенность этого метода не исследована в клинических испытаниях. При эпилептических припадках, вызванных карбамазепином, обычно эффективны бензодиазепины.