Дегидроэпиандростерон

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) в норме образуется в ретикулярной зоне надпочечников. Как слабый андро­ген, он превращается в периферических тканях в тестостерон и эстрадиол.

Циркулирующие уровни дегидроэпиандростерона выраженно снижаются с увеличением возраста, так что сывороточные концентрации гормона на 7-м десятилетии жизни составляют приблизительно 20% пиковых уровней, наблюдавшихся ранее во взрослой жизни. Кроме дей­ствия в качестве предшественника и слабого андрогена, ДГЭА может выступать в качестве нейростероида.

Дегидроэпиандростерон связывает рецептор андрогенов со значительно более низкой аффинностью, нежели ДГТ. Было высказано предположение об отдельном мембранном рецепторе ДГЭА, связанном с О-белком; однако существование подобного ДГЭА- специфичного мембранного рецептора требует дальнейшего подтверждения. Также было показано, что гормон модулирует активность рецептора гамма-аминобутановой кислоты.

Исследования эффективности дегидроэпиандростерона

Опубликованные сведения о ДГЭА трудно интерпретировать по нескольким при­чинам.

Многие исследования, сообщающие о положительном нейротропном и антиканцерогенном эффекте и иммунном улучшении, были проведены на грызу­нах, которые имеют очень низкие уровни циркулирующего гормона. Следовательно, данные исследований на грызунах мало применимы у человека.

В исследованиях на людях изучались разные дозы, лекарственные формы и были различные исследуемые популяции. Были использованы дозы очень высокие (1500 мг/сут) и очень низкие (25 мг/сут).

Большая часть исследований на людях включала малое количество испытуемых и имела относительно короткую продолжительность.

Исследования дегидроэпиандростерона были проведены у пациентов с надпочечникововой недоста­точностью, у пожилых мужчин и женщин, перименопаузальных и постменопау­зальных женщин и пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Большинство интервенционных исследований использовали 50 мг ДГЭА ежедневно на протяжении 3-6 месяцев. Кокрейновский обзор позволил сделать заключение о недостаточности свидетельств положительного влияния гормона на познавательную способность у пожилых мужчин и женщин. Не было обнаружено, что даже более высокие дозы дегидроэпиандростерона, назначенные пожилым мужчинам, приводят к значительному улучшению когнитивной функции. В рандомизированных контролируемых исследованиях сообщали о более значительном улучшении плотности костной ткани у пожилых мужчин и женщин, получавших 50 мг ДГЭА ежедневно, по сравнению с плацебо.

Ряд исследований добавления дегидроэпиандростерона женщинам с надпочечниковой недостаточ­ностью был обусловлен предположением, что, несмотря на замести­тельную глюкокортикоидную терапию, пациенты с надпочечниковой недостаточно­стью сообщают о субоптимальном качестве жизни. Результаты этих исследований были противоречивыми. Агк и соавт. использовали двойной слепой плацебо-контролируемый перекрестный дизайн исследования у женщин с надпочечниковой недостаточностью, получавших либо плацебо, либо 50 мг ДГЭА в сутки в течение 16 недель. Назначение препарата было ассоциировано с улучше­ниями показателей депрессии и тревожности, половой функции и циркулирующими уровнями остеокальцина, но не было отмечено значительных изменений состава тела. Другие исследования добавления дегидроэпиандростерона женщинам с надпочечниковой недо­статочностью не подтвердили положительные эффекты дегидроэпиандростерона на настроение, само­чувствие или половую функцию. Аналогично не было найдено стойких эффектов на состав тела, физическую функцию или чувствительность к инсулину. Несмотря на необоснованные заявления в сред­ствах массовой информации, не было проведено рандомизированных контролируемых исследований адекватной мощности и достаточной продолжитель­ности для определения эффектов назначения ДГЭА на частоту сердечно-сосудистых заболеваний или рака.

Сообщали, что фармакологические дозы ДГЭА (200 мг в сутки) связаны с уме­ренным улучшением исходов системной красной волчанки и более выраженным снижением обострений заболевания и активности болезни, чем плацебо. Эффекты ДГЭА на плотность костной ткани при СКВ были противоречивы.

Таким образом, рандомизированные контролируемые исследования препарата дегидроэпиандростерон не про­демонстрировали стойкой эффективности при любом болезненном состоянии и не оправдали использования дегидроэпиандростерона по любому клиническому показанию в настоящее время.