Не вызывает сомнения большая эффективность ингибиторов ароматазы по сравнению с тамоксифеном в предотвращении рецидива рака молочной железы после первичного лечения. Но ингибиторам ароматазы присуще развитие определенного спектра нежелательных реакций, в том числе синдрома запястного канала.
Целью настоящего исследования была оценка факторов риска и прогностическое значение развития симптомов повреждения опорно-двигательной системы при длительном применении стероидного ингибитора ароматазы экземестана после 2-3 лет приема тамоксифена в сравнении с терапией только тамоксифеном.
МЕТОДЫ. В ретроспективном исследовании принимали участие постменопаузальные женщины, получившие первичное лечение раннего инвазивного рака молочной железы, без признаков рецидива заболевания. Все женщины в течение 2-3 лет получали адъювантную терапию тамоксифеном, и после рандомизации либо стали получать экземестан, либо продолжили лечение тамоксифеном.
В группу экземестана вошло 2 319 женщин, в группу тамоксифена – 2 338 из международной группы по исследованию экземестана. Общая длительность профилактической гормональной терапии достигала 5 лет.
Определялось время возникновения синдрома запястного канала или любого иного патологическогособытия со стороны опорно-двигательной системы — первичная конечная точка. Все пациентки ответили на вопросы анкеты, что позволяло получить подробную информацию о случаях развития туннельного синдрома. Для определения корреляции между развитием патологических симптомов со стороны опорно-двигательной системы и выживаемостью использовалась модель пропорциональных рисков Кокса.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Средний период наблюдения составил 91,0 месяца (МКР 83,0 -99 2). Синдром запястного канала был зарегистрирован у 66 (2,8%) из 2319 ??больных в группе экземестана, и у 13 (0,6 %) из 2338 в группе тамоксифена (отношение шансов [ОШ] 5,23, 99% ДИ 2,39 49 -11, р<0,0001). В группе экземестана синдром развился на фоне приема ингибитора ароматазы, не было никаких признаков патологии в период лечения этих пациенток тамоксифеном.
Другие патологические симптомы со стороны опорно-двигательной системы развились у 1082 (46,7%) женщин в группе экземестана, в группе тамоксифена аналогичные симптомы зарегистрированы у 901 (38,5%) из 2338 (ОШ 1,48, 99% CI 1,32 -1 67 , р<0,0001).
Из 73 обращений по поводу синдрома запястного канала были доступны для анализа 58 (79,5%) заполненных анкет. Двусторонний туннельный синдром зарегистрирован у 27 пациенток (46,6%) и 31 (53,4%) женщин отмечалось одностороннее поражение. Хирургическому лечению подверглись 40 (69,0%). Синдром серьезно отразился на ежедневной жизнедеятельности у 21 (36,2%).
Развитие патологических мышечной симптомов, в том числе синдром запястного канала, коррелировало с улучшением выживаемости без признаков заболевания при нескорректированном анализе (р = 0,023), но не отражалось на общей выживаемости (р = 0,36). Тем не менее, после поправки на другие возможные прогностические факторы, развитие патологических опорно-двигательных симптомов не было связано с безрецидивной выживаемостью (отношение рисков [ОР] 0,96, 95% CI 0,82 -1 14, р = 0,67) и общей выживаемостью (HR 1,02, 95% ДИ от 0,84 -1 25, р = 0,82).
ВЫВОДЫ. Адъювантное лечение рака молочной железы экземестаном, по сравнению с тамоксифенотерапией, чаще осложняется развитием тунельного синдрома и, из-за тяжести течения в большинстве случаев требует хирургической коррекции.
Развитие в первые 6 месяцев терапии патологических симптомов со стороны опорно-двигательной системы не является независимым маркером улучшения прогноза заболевания. Целесообразно проведение исследования для определения корреляции развития нежелательных реакций со стороны опорно-двигательной системы на фоне терапии ингибиторами ароматазы и клиническим исходом у больных раком молочной железы.