Нейротоксичность

Нейротоксичности характерны такие проявления — нарушения сознания и психические расстройства, эпилептические припадки, гиперкинезы, паркинсонизм.

Нарушения сознания и психические расстройства

К нарушениям сознания и психическим расстройствам могут приво­дить отравления самыми разнообразными веществами. Условно все такие вещества можно разделить на оказывающие на ЦНС возбуждающее и тормозное действие. Первые облегчают синаптическую передачу, опосредованную возбуждающими медиаторами, или уменьшают тормозные влияния ГАМКергических нейронов. Кли­нические проявления нейротоксичности могут быть различными и включают тревож­ность, спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации и эпилеп­тические припадки. Вещества, оказывающие тормозное действие, как правило, облегчают ГАМКергическую передачу, что приводит, в част­ности, к угнетению сознания от сонливости до комы. Примером могут быть бензодиазепины, усиливающие вход хлора через хлорные каналы рецепторов ГАМКа и тем самым вызывающие гиперполяризацию ней­ронов.

При сборе анамнеза особенно важно выяснить, какие препараты принимает больной, его сопутствующие заболевания, профессию, нет ли у него суицидальных намерений. Необходимо провести полное физикальное исследование, уделяя особое внимание нарушениям основ­ных физиологических показателей и проявлениям, которые могут ука­зывать на нейротоксичность. Важно выявить и устранить гипоксию и гипогликемию. Существенную роль при некоторых отравлениях иг­рает ЭКГ.

Эпилептические припадки

Это крайняя форма нервного возбуждения. В большинстве случаев они непродолжительны и заканчиваются самопроизвольно. Сущест­вуют разные определения эпилептического статуса, но, как правило, он диагностируется при двух или более припадках без светлого про­межутка или непрерывной судорожной активности более 15 мин. Эпилептический припадок может быть следствием облегчения пере­дачи в возбуждающих синапсах (домоиковая кислота, симпатомиметики) или угнетения ГАМКергической передачи (изониазид). В отли­чие, например, от травматических припадков, при которых имеется первичный очаг, эпилептические при­падки при нейротоксичности носят первично генерализованный характер. Именно по этой причине противосудорожные средства, не относящиеся к транквили­заторам и снотворным (например, фенитоин), при таких припадках неэффективны.

Некоторые виды судорог, внешне сходные с тонико-клоническими припадками центрального генеза, на самом деле вызваны подавлением глицинергической передачи в спинном мозге. Глицин является глав­ным тормозным медиатором, действующим на мотонейроны спинного мозга. Подавление глицинергической передачи при нейротоксичности приводит к развитию миоклонии, гиперрефлексии и опистотонуса, часто без нарушения сознания. Столбнячный токсин подавляет высвобождение глицина из пресинаптических окончаний, а стрихнин блокирует постсинаптические глициновые рецепторы.

Гиперкинезы

Эти расстройства при нейротоксичности, включающие тики, дистонию, хорею обусловлены нарушениями функции базальных ядер. К ним могут приводить поражения дофаминергической, ГАМКергической, глутаматергической и холинергической передачи.

Блокаторы дофаминовых рецепторов мо­гут вызывать острую дистонию. Видимо, в ее происхождении играет роль и усиление холинергических влияний. Хорея иногда развивается при передозировке карбамазепина, использовании пероральных кон­трацептивов с терапевтической целью и после употребления кокаина, когда прекращается его стимулирующее действие. Мышечная ригид­ность центрального происхождения наблюдается при серотониновом синдроме и злокачественном нейролептическом синдроме.

Паркинсонизм

Проявления паркинсонизма при нейротоксичности такие же, как при болезни Паркинсона. Они включают нарушения рав­новесия и походки, ригидность, бедность мимики и гипокинезию.