Болезнь Тея-Сакса относится к СМ2-ганглиозидозам. Она обусловлена недостаточностью гексозаминидазы и накоплением СМ2-ганглиозидов в лизосомах, главным образом в ЦНС.
Различают младенческую, ювенильную, взрослую формы болезни в зависимости от клинических симптомов и возраста, в котором они проявляются. Существует два изофермента гексозаминидазы. Р-гексозаминидаза А состоит из двух единиц (а, Р), р-гексозаминидаза В — из двух Р-субъединиц. Недостаточность Р-гексозаминидазы, связанная с мутацией гена а-субъединицы, приводит к болезни Тея-Сакса; мутация гена Р-субъединицы сопровождается недостаточностью обоих изоферментов, характерной для болезни Сендхоффа. Оба заболевания наследуются аутосомно-рецессивным путем, причем болезнь Тея-Сакса особенно распространена у евреев-ашкенази (носительство 1:25).
Найдено более 50 мутаций генов гексозаминидазы, и большинство из них ассоциировано с младенческими формами заболевания. На долю 3 из них приходится более 98 % мутантных аллелей, обнаруживаемых у евреев-ашкенази с болезнью Тея-Сакса. Если мутантные гены кодируют фермент, сохраняющий остаточную активность, болезнь принимает подострое или хроническое течение. Тяжесть заболевания у детей зависит от степени снижения активности фермента.
Симптоматика
При младенческой форме болезни Тея-Сакса уже в самом раннем детстве обнаруживаются потеря двигательных навыков, усиление четверохолмного рефлекса и симптом «вишневой косточки». До 4-5-месячного возраста дети обычно развиваются нормально, но затем с ними утрачивается зрительный контакт, они начинают усиленно реагировать на шум (гиперакузия). Отмечается макроцефалия (без гидроцефалии). На втором году жизни приходится использовать противосудорожную терапию. Нейродегенеративный процесс прогрессирует, и в возрасте 4-5 лет наступает смерть. Ювенильная форма заболевания проявляется атаксией и дизартрией; симптом «вишневой кисточки» может отсутствовать.
Неврологическая симптоматика и симптом «вишневой косточки» у маленьких детей позволяют заподозрить младенческую форму заболевания. Диагноз устанавливают, определяя активность Р-гексозаминидаз в лейкоцитах крови. Таким путем заболевание можно отличить от других, поскольку при болезни Тея-Сакса обнаруживается недостаточность только изофермента А, тогда как при болезни Сендхоффа налицо недостаточность обоих изоферментов. Пренатальную диагностику осуществляют, определяя активность фермента в амниоцитах или биоптатах ворсин хориона. Определение активности р-гексозаминидаз А и В позволяет также выявлять носителей патологического гена. Исследование на носительство рекомендуется всем семьям, где хотя бы у одного из супругов в роду есть ев- рей-ашкенази. Такие исследования необходимо проводить до наступления беременности, чтобы выявить риск рождения больного ребенка. Активность Р-гексозаминидазы А при этом определяют в лейкоцитах периферической крови или в плазме. У выявленных таким образом носителей патологии следует также исследовать молекулярный дефект что позволяет уточнить носительство и облегчает пренатальную диагностику. Программы массового обследования евреев-ашкенази на носительство болезни Тея-Сакса привели к заметному снижению частоты этого заболевания.
Лечение болезни Тея-Сакса только симптоматическое.