Анаболические стероиды

Точную распространенность использования анаболических стероидов спортсменами трудно определить, поскольку данные основаны на самостоятельном сообщении, и многие лица могут не признаваться в использовании этих препаратов из боязни обвинения.

Среди профессиональных спортсменов и олимпийцев в обзорах выяв­лена высокая частота использования анаболических стероидов. От 4 до 6% старшеклассников и 1-2% старшеклассниц сообщают, что по меньшей мере один раз использовали андрогенные стероиды. Аналогично высокие показатели применения анаболиков были в исследованиях в других странах.

Распространенность использования анаболических стероидов у девочек увеличилась с 1980-х гг.. В исследовании, опубликованном в 1993 г., установили, что примерно 1 млн американцев в некоторые периоды их жизни назначали анаболические стероиды. Наиболее вопиющий пример спонсированного государством допинга анаболическими стероидами был раскрыт в прежней Германской Демократической Республике после падения коммунистического режима.

Хотя известно, что злоупотребления были с большим количеством анаболиков, пять наиболее часто используемых с этой целью анаболических стероидов включают тестостерон, нандролон, станозолол, метандиенон и метенолол. Обзоры добровольно признанного использования препаратов спортсменами и бодибилдерами свидетель­ствуют о нескольких типичных моделях.

Внутримышечные лекарственные формы анаболиков применяют намного чаще, чем формы для приема внутрь; приблизительно 80% спор­тсменов, сообщающие о применении андрогенных стероидов, делали самостоя­тельные внутримышечные инъекции.

Комбинации анаболиков применялись более часто, чем одиночные препараты. Обычно один или более андрогенных стероидов назначают в прогрессивно увеличивающихся дозах в течение недель, что в прак­тике известно как «нагружение».

Спортсмены и бодибилдеры используют супрафизиологические дозы тестостерона или других андрогенных стероидов. В одном исследовании 50% лиц, при­меняющих анаболики, сообщали об использовании по меньшей мере 500 мг тестостерона/неделю или эквивалентной дозы другого андрогенного стероида; в другом исследовании почти четверть лиц, применяющих анаболики, использовали 1000 мг тестостерона еженедельно или эквивалентную дозу другого андрогенного стероида.

Многие лица, применяющие анаболические стероиды, злоупотребляют другими препаратами, которые воспринимаются в спортивном сообщества как улучшаю­щие наращение, форму мышц или работоспособность. Эти дополнительные препараты включают стимуляторы, такие как амфетамин, кленбутерол, эфедрин и тироксин, другие анаболические вещества, в частности гормон роста, ИФР-1, инсулин, препараты, считающиеся уменьшающими неблагоприятные эффекты, такие как хорионический гонадотропин (ХГЧ), ингибиторы ароматазы или антагонисты эстрогенов. Потенциальные неблагоприятные последствия некоторых дополнитель­ных препаратов могут быть более серьезными, чем у андрогенных стероидов.

Анаболические стероиды и спортивные результаты

Анаболики увеличивают мышечную массу, произвольное максималь­ное напряжение и силу; выигрыш в мышечной массе и напряжении зависит от дозы. Именно поэтому можно считать, что эти препараты улучшают производительность в видах, таких как подъем тяжестей (пауэрлифтинг), в которых производительность зависит от мышечного напряжения. Неудивительно, что сообща­ли о высокой распространенности использования андрогенных стероидов среди лиц, занимающихся пауэрлифтингом. Бодибилдеры используют андрогенные стероиды для увеличения массы мышц и снижения массы жира, которое обеспечивает более выраженную рельефность мышц.

Применение анаболических стероидов спортсменами в спор­те, требующем выносливости — бег на длинные дистанции и велогонки, малообоснованно, поскольку не было показано, что андрогены улучшают пре­делы выносливости, такие как пороговый уровень лактата. Анаболические стероиды увеличивают уровни гемоглобина, который теоретически улучшает кислород-переносящую емкость крови, но даже это не было показано в контролируемых исследованиях. Специалисты выдвигают гипотезу о том, что анаболики могут позволить спортсменам тренироваться усерднее бпагодаря улучшению регенеративного ответа скелетных мышц на повреждение и их моти­вационным эффектам (эти гипотезы не были точно протестированы).

Широко распространенное использование анаболических стероидов бейсбольными игроками и спринтерами также нельзя легко объяснить на основании имеющихся данных об эффектах андрогенных стероидов. Способность ударить по мячу, чтобы послать его со скоростью 100 миль/час за пределы поля, требует экстраординарной степени координации «руки-глаза», — способность локализовать мяч в определенной точке пространства и направить биту в точно определенное место со значительным напряжением и силой. Имеются отдельные подтверждения того, что анаболики уменьшают время реакции путем улучшения нейромышечной передачи. Улучшенное время реакции в сочетании с повышенным напряжением и силой могут потенциально объяснить ощущаемое улучшение спортивной произво­дительности игроками в бейсбол, хотя свидетельств для поддержания этой гипотезы недостаточно.

Аналогично у спринтеров, участвующих в соревнованиях по бегу на 100 метров, увеличение массы тела, вызванное андрогенами, может быть рассмотрено как контрпродуктивная мера, поскольку повышенная масса тела будет увеличивать количество совершенной работы при переносе этой массы тела против силы тяже­сти и сопротивления вдоль беговой дорожки. Тогда почему легендарные спринтеры, наподобие Бена Джонса, применяли андрогены? И снова улучшенное время реакции, повышенный психологический предел из-за мотивационных эффектов андрогенов и способность усерднее тренироваться были предложены как возможные объ­яснения без поддающихся проверке свидетельств.

Побочные эффекты анаболических стероидов

Систематические исследования неблагоприятных эффектов анаболических стерои­дов у спортсменов и бодибилдеров являются редкими. Этим исследованиям препят­ствуют огромная вариабельность типов используемых препаратов, дозы, частоты и продолжительности, возраста начала применения и конкурирующее использование дополнительных препаратов. Более того, правдивость добровольного признания использования препаратов всегда подозрительна.

Удивительно, что частота серьезных неблагоприятных эффектов, ассоциирован­ных с использованием анаболиков, была такой же низкой, как об этом и сообщали. Был описан ряд летальных исходов, обусловленных неожиданными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными осложнениями среди лиц, применяв­ших андрогенные стероиды; но эти сообщения по большей степени мало­вероятны и не установлена причинно-следственная взаимосвязь. Неблагоприятные эффекты, ассоциированные с использованием андрогенных стероидов, включают вредные изменения факторов сердечно-сосудистой системы, включая выраженное снижение уровня ЛПВП, факторов свертывания крови, угнетение сперматогенеза, приводящее к импотенции и бесплодию, и увеличение актив­ности ферментов печени.

Изменения липидов плазмы крови варьируют зависимо от дозы, способа введения (оральный или парентеральный), может ли андроген быть ароматизирован или нет. Таким образом, 17-алкилированный неароматизируемый андроген при­нятый внутрь, приводит к более выраженному снижению уровней холестерина высо­кой плотности в плазме крови, чем парентерально назначенный тестостерон. Схожим образом подъемы активности печеночных ферментов, новообразования печени и печеночная пурпура были описаны при приеме внутрь 17-а-алкилированных андрогенных сте­роидов, а не при парентеральном введении тестостерона или его эфиров.

Опубликованы сообщения о связи анаболических стероидов с «реакциями гнева». Однако плацебо-контролируемые исследования тестостерона не продемонстрировали статисти­чески достоверного увеличения показателей гнева или агрессивного поведения. Для измерения агрессивного поведения применяли различные инструменты, и возможно, что самостоятельно заполняемые опросники были недостаточно чувстви­тельны для обнаружения небольших, но значимых изменений агрессии. Замечено, что небольшое количество участников контролируемых исследований продемонстриро­вали выраженное увеличение показателей агрессии при супрафизиологических дозах тестостерона, но большинство участников показали небольшое изменение или отсут­ствие такового. Возможно, что высокие дозы андрогенных стероидов провоцируют реакции гнева в подгруппе пациентов с предсуществующей психопатологией.

Назначение супрафизиологических доз (600 мг/неделю) тестостерона-энантата здоровым молодым мужчинам связано со значитель­ным увеличением агрессивности по сравнению с плацебо. Дозы тестостерона, которые в среднем равны замещающим или были слегка выше, не вызвали значительных изменений в агрессивном ответе. В этом исследовании участников попросили сыграть в игру про­тив вымышленного оппонента (участники не знали, что оппонент был вымышлен), в которой можно было нажать клавишу А для получения финансовой награды или клавишу В, которая забирала бы деньги у вымышленного оппонента (агрессивный ответ). Даже хотя целью игры было достижение наибольшего денежного выигрыша и наилучшей стратегией для этого было нажатие клавиши А, участники, получавшие супрафизиологические дозы (600 мг/неделю) Т-энантата. выбирали клавишу В с более высокой частотой (для наказания вымышленного оппонента) и. таким образом, имели более высокие показатели агрессивного ответа, чем те. кто получал меньшие дозы тестостерона или не получал его.

Назначенные внутрь 17-алкилированные андрогены также были ассоцииро­ваны с резистентностью к инсулину, нарушенной толерантностью к глюкозе. Существуют беспокойства по поводу потенциальных долгосрочных эффектов на риск заболеваний простаты и сердечно-сосудистой системы, однако долгосрочные эффекты супрафизиологических доз анаболических стероидов неизвестны. Сообщали об увеличении массы левого желудочка среди лиц, использующих анаболики; неизвестно, является ли увеличение массы левого желудочка полезным или вредным.

Болезненность и увеличение молочной железы («волчий сосок» на уличном жар­гоне) часто связаны с использованием ароматизируемых анаболических стероидов. Для спортсменов не является необычным использование ингибиторов ароматазы или антагонистов эстрогенов в комбинации с анаболиками для преду­преждения увеличения мелочных желез.

Назначение андрогенных стероидов угнетает продукцию эндогенного тестостерона и семени путем супрессии гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной оси. Мужчины, применяющие анаболики, могут страдать пониженной фертильностью или бесплодием. После прекращения экзогенного введения андрогенов вос­становление гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной оси может занять промежуток времени от недель до месяцев зависимо от дозы, продолжительности приме­нения андрогена. После прекращения приема анаболических стероидов циркулирующие уровни тестостерона очень низкие, эти пациенты могут испытывать беспокоящие симптомы андрогенной недостаточности, включая потерю сексуального желания и функции, пониженное настроение и горячие приливы. Некоторые мужчины, которые находят эти симптомы отмены непереносимыми, снова начинают применять андрогенные стероиды, укрепляя порочный круг злоупотребления, симптомов отмены и зависи­мости. Другая надежда на безрецептурное применение ингибиторов аро­матазы или ХГЧ, приобретенных незаконно, основана на народном понятии, широко распространенном в учебных учреждениях, что эти агенты могут ускорить восста­новление гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной оси, хотя нет свидетельств, под­тверждающих эту предпосылку. Долгосрочная супрессия гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной оси и сопровождающий ее риск зависимости — серьезное осложнение применения андрогенных стероидов, которое не было широко принято во внимание.

Самостоятельное проведение внутримышечных инъекций увеличивает риск инфек­ции, мышечного абсцесса и даже сепсиса. Сообщали о передаче ВИЧ-инфекции среди лиц, использующих анаболики, по-видимому, из-за общей иглы или использования неадекватно простерилизованных игл и шприцев.

Чрезмерная гипертрофия мышц без соразмерной адаптации прилегающих сухо­жилий и соединительной ткани может привести к риску повреждения и разрыва сухожилия, а также необычного напряжения суставов у спортсменов, применяющих анаболические стероиды.

Кроме того, 90% лиц, применяющих анаболические стероиды, злоупотребляют дополнительными препаратами. Некоторые из этих препаратов, такие как кокаин, амфетамин и эфедра, могут иметь потенциально серьезные медицинские осложнения.

Обнаружение незаконных анаболических стероидов

Применение синтетических анаболических стероидов запретили на Олимпийских играх в 1974 г. Хотя вначале для обнаружения андрогенных стероидов в образцах мочи были использованы радиоиммунные методики анализа, начиная с 1981 г. аккредитованные лаборатории используют либо газовую хроматографию с масс-спектроскопией, либо — в некоторых случаях — жидкостную хроматографию с масс-спектроскопией для выявления тех анаболиков, которые невоз­можно обнаружить при газовой хроматографии или которые термолабильны. Для улучшения чувствительности газовой хроматографии образцы мот быть допол­нительно обработаны. Таким образом, введение силильной группы обычно используется для дериватизации образцов при анализе на андрогенные стероиды; эта реакция превращает полярные группы (гидрокси- и кетогруппы) в менее полярные триметилсилильные эфиры, что улучшает отношение сигнала к шуму. Также с конца 1990-х гг. внедрение масс-спектроскопии высокого разрешения и танде­ма «масс-спектроскопия-хроматография» еще больше улучшили чувствительность методик обнаружения андрогенных стероидов.

Для обнаружения использования тестостерона применяют анализ отношения тестостерона к эпи­тестостерону в сочетании с отношением изотопов с помощью окислительной масс-слектроскопии. Это отношение в моче обычно составляет менее 6:1 и является постоянным у каждого индивидуума. Существуют генетические различия этого отношения. Назначение экзогенного тестостерона увеличивает экскрецию с мочой тестостерон-глюкоронида и увеличивает отноше­ние . Соотношение более 6:1 подозритель­но на использование анаболических стероидов. Большие соотношения требуют исследования прежних или дополнительных образцов мочи, взятых через временной интервал. Если высокое соотношение обусловлено генетической вариацией, тогда все образцы, полученные от субъекта, будут иметь высокое отношение. Повышенное соотношение в настоящих образцах по сравнению с предыдущими значениями расценивают как положительный тест.

Если результаты теста на отношение тестостерона к эпитестостерону ненормальные и пред­полагают использование экзогенного гормона, требуется дополнительное подтверждение путем использования газовой хроматографии с определением отношения изотопов при окислительной масс-спектроскопии. Этот метод основан на измере­нии отношения изотопов углерода С13/С12 в тестостерона. В природе 1,1% углерода существует в виде С13. Однако во время химического синтеза гормона атомы углерода С13 вступают в реакцию медленнее, чем атомы С12. Именно поэтому синтетический тестостерон схожим образом имеет более низкое отношение С13/С12, чем справочный газовый стандарт. Во время процесса газовой хроматографии с определением отношения изотопов при окислительной масс-спектроскопии стероиды отделяются посредством газовой хроматографии и окисляются в оксид углерода в камере для сжигания. Отношение С02 с С13 (молекулярная масса 45) и С02 с С12 (молекулярная масса 44) наблюдают с помощью определяющего отношения изотопов масс-спектрометра и рассчитыва­ют значение. Отрицательное значение с1 наряду с высоким отношением тестостерона к эпитестостерону предполагает введение экзо­генного тестостерона.

Сбор образцов на допинг-тест

Процедура сбора и перевозки образцов на допинг-тесты выполняется по строгим правилам, которые были установлены спортивными организациями. Обычно каждый образец мочи, собранный под непосредственным контролем аккредитован­ного наблюдателя, разделяется на две части (А и В образцы) и транспортируется в тестирующую лабораторию под охраной. Если образец А окажется положительным, тогда анализируют образец В в присутствии спортсмена или авторизованного пред­ставителя спортсмена. Если проба В также положительна, допинг с анаболическими стероидами подтверждают, и спортивная организация может наложить карательные санкции.