Гормональная терапия при раке молочной железы сейчас даже обходит хирургическое лечение. Состояние рецепторов к эстрогену при начальном и метастатическом раке молочных желез было признано значимым в терапевтическом и прогностическом отношении. Также важным считают состояние рецепторов к прогестерону.
Механизм действия гормональных препаратов
Механизм действия стероидных гормонов на органы-мишени включает несколько стадий:
- — пассивную диффузию гормона через клеточную мембрану;
- — связывание со специфическим рецептором в цитоплазме;
- — транспорт комплекса «гормон-рецептор» внутрь ядра клетки;
- — его связывание с определенным участком хроматина, приводящее к транскрипции ДНК в соответствии с той информацией, которую передает гормон в процессе взаимодействия с клеткой;
- — усиление или уменьшение синтеза тех или иных белков клетки.
Тамоксифен связывается с рецептором к эстрогену, проникает в ядро и связывается с хроматином. В результате транскрипции не происходит, таким образом, тамоксифен фактически выступает в качестве антиэстрогена.
Выделение эстрогена усиливает синтез ЭР и ПР, в то время как прогестерон подавляет синтез обоих видов рецепторов.
Ингибиторы ароматазы ингибируют фермент, с помощью которого осуществляется последняя реакция синтеза эстрогенов. Препараты препятствуют образованию эстрогенов — субстратов ЭР у женщин в постменопаузе.
Агонисты гормона, стимулирующего выброс лютропина, вызывают снижение чувствительности гипофиза и даун-регуляцию рецепторов, в результате чего уменьшается выработка гонадотропина. Препараты так же эффективны у женщин в пременопаузальном периоде с эстрогенположительным (ЕR-позитивным) раком молочных желез, как и хирургическая резекция яичников.
Клиническое применение гормональной терапии при раке молочной железы
Поскольку рост новообразований, содержащих на своей поверхности рецепторы к эстрогену и прогестерону, по всей видимости, стимулируется выбросом эстрогена, подавление секреции эндогенного эстрогена или действие антиэстрогенов или прогестинов должно приводить к регрессу опухоли. Пациентки со злокачественными опухолями молочных желез, содержащими рецепторы к эстрогену и прогестерону, в 80% случаев отвечают на лечение гормональными препаратами. В то же время эффективность гормонального лечения опухолей безрецепторов не превышает 10%.
Использование гормональной терапии при других опухолях у женщин
Значительная эффективность лечения прогестинами была зарегистрирована у трети пациенток с рецидивирующим или метастатическим раком эндометрия. Подобное лечение более эффективно при высокодифференцированных аденокарциномах эндометрия, так как такие образования чаще имеют на поверхности рецепторы к эстрогенам и прогестерону.
Было доказано наличие ЭР и ПР на поверхности некоторых аденокарцином яичников, а также эндометриоидных аденокарцином. Тамоксифен эффективен примерно у 30% женщин с рецидивирующим раком яичников. По более ранним данным, также эффективны ингибиторы ароматазы.