Автор исследования доктор Джозеф Каплан с соавторами Эйлин Шор и доктором отдела ортопедической хирургии Фредериком Каплан в журнале Gene Therapy опубликовали доказательства правильности нового подхода к лечению прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии.
Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия — редкое генетическое заболевание, при котором происходит дополнительное образование костной ткани, и к настоящему времени лечение этого заболевания ещё не разработано. Болезнь обусловлена мутацией, которая выявляется абсолютно у всех пациентов. Она затрагивает ген рецептора морфогенетического белка костей (МБК) ACVR1/ALK2. В каждой клетке больных прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией имеется одна нормальная копия ACVR1/ALK2 гена и одна поврежденная. Мутация увеличивает в клетках количество МБК, существенно превышая нормальный уровень, что запускает преобразование мышц и хрящей во вторичную костную ткань.
Ученые университета Пенсильвании разработали новый генетический подход, предполагающий специфическое блокирование поврежденной копии гена, оставляя нетронутой нормальную копию. Этот процесс, известен как РНК-интерференция. Используя особенный тип генномодифицированных молекул РНК, которые выключают только дефектные копии гена, ученые восстановили нормальное функционирование клетки с ФОП-мутацией.
В экспериментах использовались человеческие стволовые клетки, полученные из выпавших молочных зубов больных прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией. Эти клетки тоже содержали один поврежденный и один нормальный ACVR1/ALK2 рецептор.
Эффективность и безопасность метода лечения, до ее использования на людях, должна быть подтверждена на генетически-измененных мышах.
«Усовершенствование методик с использованием ингибиторной РНК развивается быстрыми темпами и способствует повышению эффективности и специфичности ингибиторной РНК» — говорит Шор. Кроме того, существуют препятствия, в первую очередь, необходимо наладить безопасную доставку небольших молекул РНК к клеткам человека. Авторы признают, что им ещё предстоит долгий путь, но они уже сделали первый большой шаг.