При использовании генной терапии, разработанной в детском Научно-исследовательском центре Святого Иуды в Мемфисе, у взрослых пациентов с нарушением свертываемости крови при гемофилии В, значительно улучшились лабораторные показатели и клиническая картина. Клинические испытания, которые продемонстрировали безопасность метода, проведены в Университетском колледже Лондона (UCL).
Результаты терапии шести человек дают первые доказательства того, что генная терапия может уменьшить инвалидизацию и эпизоды тяжелых кровотечений у пациентов с унаследованным заболеванием крови. Результаты I фазы исследования появились 10 декабря в New England Journal of Medicine и были представлены 11 декабря на 53-й ежегодном конгрессе Американского общества гематологов в Сан-Диего.
После инновационной терапии четыре участника исследования для предотвращения кровотечений перестали получать инъекции белкового комплекса и у них не наблюдались спонтанные кровотечения. Некоторые даже решились на участие в марафоне и других, ранее недоступных мероприятиях. Все добровольцы, участвовавшие в исследовании, проходили лечение в лондонской больнице Royal Freе под курацией соавтора, доктор медицины Эдварда Д. Тудденхама — «пионера» изучения свертывающей системы крови.
Гемофилия B является наследственным заболеванием, возникающем за счёт мутации гена Х-хромосомы, который кодирует образование белка IX фактора. Мутацию наследует примерно один из 30 000 человек.
В настоящем исследовании были использованы аденосвязанный вирус 8 (AAV) в качестве вектора для доставки гена, кодирующего фактор IX, вместе с дополнительным генетическим материалом печени пациента. AAV8 был выбран потому, что взаимодействуя с клетками печени он не вызывает заболевание у людей и не интегрируется в ДНК человека. Участники исследования не получали до генной терапии иммунносупрессоры.
В исследовании каждый пациент получил однократно внутривенно инфузию «вектора». Двух пациентов лечили повышающейся дозой «вектора». После лечения уровень фактора IX у всех шести пациентов вырос до 2-12% с изначального 1% (от нормального уровня), характерного для таких пациентов.
Уровень фактора IX увеличился у большинства добровольцев, получивших высокие дозы экспериментального вектора. После лечения констатировано колебание уровней этого белка от 3 до 12%. «Даже незначительное увеличение производства фактора IX — более 1% от нормального уровня, значительно влияет на качество жизни пациента и снижает частоту эпизодов кровотечения» — говорит ведущий автор исследования, доктор медицины Эндрю Давыдофф.
«Первый пациент наблюдался длительное время, и его уровни остались на 2% в течение 18 месяцев. Эти результаты являются весьма обнадеживающими и поддерживают продолжение научных исследований. Уже в этом году большинство пациентов войдет в следующее крупное клиническое испытание » — сказал Давыдофф.
Двое из участников, получившие высокие дозы «вектора», лечение перенесли успешно, однако после введения у них несколько повысились ферменты печени, поэтому кратковременно они получали стероиды. Повышение сигнализирует нам о наличии «мягкого» повреждения печени. Позже у них возрос уровень фактора IX, а ферменты печени нормализовались.
«Это лечение кардинально изменит жизнь пациентов с гемофилией В и станет исторической вехой в генной терапии. Средство можно использовать для лечения гемофилии А, других заболеваний печени и таких хронических заболеваний, как кистозный фиброз» — говорит ведущий автор, доктор медицины Амит Нетвани и преподаватель онкологического центра UCL.