Согласно результатам исследования, проведенного международной командой генетиков совместно с учеными Школы Медицины Перельман Университета Пенсильвании, обнаружены новые «ключи» для определения риска и причин развития редкого нейродегенеративного заболевания — прогрессирующего супрануклеарного паралича (ПСП). В самом крупном генетическом исследовании этой болезни выявлены три новых гена, связанные с риском развития ПСП, и подтверждено влияние активирования только лишь двух участков гена на вероятный риск развития паралича. Результаты были опубликованы на сайте Nature Genetics.
Это открытие дает возможность по-новому взглянуть на другие нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Паркинсона, лобно-височную деменцию и болезнь Альцгеймера.
Ведущий автор исследования Жерар Шелленберг (Gerard Shellenberg), доктор наук, профессор патологии и лабораторной медицины Школы Медицины Перельман Университета Пенсильвании сказал: «Появляются новые данные об основных причинах заболевания, а не только о генетической предрасположенности. Мы надеемся, что это исследование принесет пользу не только пациентам с ПНП, но и расширит наше понимание часто встречающихся заболеваний, например, такого как болезнь Альцгеймера».
Прогрессирующий супрануклеарный паралич — вариант лобно-височной деменции, которой страдают около 3-6 человек на 100тысяч, и оно является вторым по распространенности, после болезни Паркинсона. Известно, что ПСП — деструктивная болезнь, которая в настоящее время не имеет патогенетического лечения.
Заболевание имеет такие симптомы как: глазодвигательные нарушения, неустойчивая ходьба, другие нарушения походки, мышечная ригидность, эмоциональные расстройства и угнетение настроения. При ПСП происходит накопление tau-белка, известного своей второстепенной ролью в инициации болезни Альцгеймера. Неоднократные травмы головного мозга и отягощенная наследственность способствуют развитию таупатий.
В исследовании GWA, сравнивая 1114 морфологически подтвержденные случаи ПСП с 3287 гистологическими образцами контрольной группы, ученые обнаружили значительные генетические вариации в трёх участках: EIF2AK3, STX6 и MOBP. Исследование было воспроизведено повторно: 1051 подтвержденный случай ПСП сравнили с 3560 образцами контрольной группы.
Идентифицировано три гена:
1) EIF2AK3- ген, который кодирует «отзыв неструктурированных белков» (UPR) при строительстве эндоплазматической сети. UPR разрушает белки с неправильной конформацией, в перспективе угрожающие стать токсичными. Нарушение работы UPR, по мнению исследователей, может влиять на риск развития ПСП и, возможно, на течение болезни.
2) STX6 кодирует белок, называемый syntaxin 6, который переносит везикулы внутри клетки. Генетические вариации участка STX6 изменяют внутриклеточный транспорт или могут вызывать поглощение экзотоксина, способствуя развитию заболевания.
3) Участок MOBP кодирует белок с таким же названием, но функция образованного протеина до сих пор не ясна. Известно лишь то, что белок содержится в некоторых отделах головного мозга больных ПСП, и может участвовать в образовании миелина.
Предыдущие работы показали, что причинами таупатий являются мутации в гене, который кодирует МАРТ — нейрофибриллярные белки, образующиеся из тау-белка. В этом исследовании ученые подтвердили влияние двух, независящих друг от друга, вариантов МАРТ на риск развития ПСП. Риск развития прогрессирующего супрануклеарного паралича, ассоциированный с более распространенным гаплотипом Н1МАРТ был статистически более достоверным, по сравнению с генотипом Е3/Е4, который связан с риском развития болезни Альцгеймера (95% для Н1 против 77,5% для АРОЕ Е3/Е4).
«Еще не существует генетического теста для выявления ПСП, но эти данные смогут помочь в диагностике у лиц с предрасположенностью к этому заболеванию. Это открытие будет актуальным, когда встанет вопрос о профилактике этого состояния»- говорит доктор Шелленберг.
Ученые теперь нацелены провести другое исследование, позволяющее разработать препарат для контроля МАРТ. В скором времени планируются 2-3 фазы рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности нейропротективного препарата Davunetide (Allon Therapeutics Inc.) для лечения ПСП. В настоящее время в Университете Пенсильвании идет набор пациентов.
Материал подготовила Ильич Е.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.