Проведено исследование, показавшее, что добавление к стандартной схеме лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью бедаквилина приводит к более быстрой конверсии культуры.
Бедаквилин (Сиртуро, TMC207) — диарилхинолин, ингибирующий АТФ-синтазу микобактерий, при добавлении к стандартному режиму в течение 8 недель, показал свое влияние на ускорение конверсии культуры мокроты у пациентов с мультирезистентным туберкулезом. Авторы опубликовали в журнале «The new England journal of medicine» результаты исследования на данную тему.
В фазе 2b данного исследования вошли 160 пациентов с впервые диагностированным туберкулезом, выделением микобактерий и множественной лекарственной устойчивостью. Они были рандомизированы в группы получающих либо 400 мг бедаквилина один раз в сутки на протяжении 2 недель, с последующим переходом на дозу в 200 мг три раза в неделю на протяжении 22 недель, либо плацебо на фоне стандартного режима химиотерапии. Первичной конечной точкой исследования было время до конверсии культуры мокроты в жидком бульоне. Пациенты наблюдались на протяжении 120 недель от момента включения в исследование.
Прием бедаквилина приводил к уменьшению среднего времени до конверсии культуры, в сравнении с плацебо, с 125 дней до 83 дней (отношение рисков в группе бедаквилина 2,44; 95% доверительный интервал 1,57-3,80; р<0,001 в регрессионной модели Кокса), а также к увеличению частоты конверсии культуры к 24 неделе (79% против 58%, р=0,008) и к 120 неделе (62% против 44%, р=0,04). На основании рекомендаций Всемирной Организации Здравоохранения по определению результатов лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, частота ответа на лечение к 120 неделе составила 58% в группе бедаквилина и 32% в группе плацебо (р=0,003). Частота возникновения побочных эффектов была одинаковой в обеих группах. В группе получавших бедаквилин было зарегистрировано 10 летальных исходов, в группе плацебо - 2, без явного причинного фактора. Авторы сделали вывод, что добавление к стандартной схеме химиотерапии бедаквилина на период в 24 недели приводит к более быстрой конверсии культуры и значимо более частой конверсии к 120 неделе, по сравнению с группой плацебо. В группе получавших бедаквилин зарегистрировано большее количество летальных исходов, нежели в группе плацебо. (Исследование выполнено за счет средств Janssen Pharmaceuticals; TMC207-C208 ClinicalTrials.gov number, NCT00449644). Источник:N Engl J Med. 2014 Aug 21;371(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMoa1313865.