Злокачественный нейролептический синдром — опасное для жизни состояние, требующее неотложной помощи. Обычно он развивается на фоне лечения нейролептиками, но точно такие же симптомы могут появляться и при отмене стимуляторов дофаминовых рецепторов.
Предполагаемые факторы риска: молодой возраст, мужской пол, гиповолемия, применение сильнодействующих нейролептиков и форм длительного действия, одновременное назначение лития, комбинация нескольких препаратов, быстрое повышение дозы. Патогенез злокачественного нейролептического синдрома до конца не изучен. Вероятно, определенную роль играет резкое подавление дофаминергической передачи в гипоталамусе, что приводит к изменению температурной уставки, нарушению терморегуляции и другим изменениям вегетативных функций. Блокада 02-рецепторов стриатума вызывает мышечную ригидность и тремор.
Лечение злокачественного нейролептического синдрома
Лечение в основном симптоматическое. Крайне важно вовремя распознать заболевание и немедленно отменить нейролептик. Если злокачественный нейролептический синдром развивается в результате отмены стимуляторов дофаминовых рецепторов (например, леводо фы), необходимо как можно быстрее возобновить прием препарата.
Практически все больные подлежат госпитализации в реанимацию. Проводят ингаляции кислорода, а при развитии дыхательной недостаточности вследствие гиповентиляции центрального генеза, утраты рефлексов, обеспечивающих проходимость дыхательных путей, или ригидности мышц грудной клетки начинают вспомогательную ИВЛ.
При опасной для жизни гипертермии лучший результат дает погружение больного в ванну с ледяной водой. В легких случаях охлаждение проводят путем испарения: больного раздевают, орошают кожу чуть теплой водой и с помощью вентилятора создают постоянный поток воздуха возле тела. При артериальной гипотонии лечение начинают с инфузий большого объема физиологического раствора, впоследствии при необходимости назначают вазопрессорные средства. Ощелачивание мочи с помощью бикарбоната натрия может снизить риск миоглобинурии и почечной недостаточности при высокой активности КФК, но гораздо важнее поддерживать нормоволемию и достаточный почечный кровоток. Частая причина осложнений, смерти при злокачественном нейролептическом синдроме — венозные тромбозы и эмболии, поэтому при необходимости сохранять постельный режим более 12—24 ч назначают антикоагулянты.
Препаратами выбора при этом синдроме являются бензодиазепины. Для достижения миорелаксации и достаточного седативного эффекта необходимо постепенное повышение дозы. Дантролен и бромокриптин изучены недостаточно, и их преимущества перед адекватным симптоматическим лечением в настоящее время обсуждаются. Однако эти препараты относительно безопасны, поэтому отсутствие убедительных доказательств не должно исключать их применение. Бромокриптин (стимулятор центральных дофаминовых рецепторов) назначают в дозе 2,5—10 мг 3—4 раза/сутки внутрь или через назогастральный зонд. Дантролен вводят в/в в дозе от 2,5 до 10 мг/кг/сут в тяжелых случаях. После улучшения состояния препараты отменяют постепенно во избежание рецидива.