Сильнодействующие снотворные делятся на препараты барбитурового и небарбитурового ряда.
Сильнодействующие снотворные барбитурового ряда
По своему фармакологическому действию они делятся на препараты очень короткого, короткого, среднего, длительного действия. Барбитураты ультракороткого и короткого действия применяются преимущественно в анестезиологии для вводного наркоза, для основного наркоза при небольших вмешательствах. В качестве собственно снотворных средств применяются барбитураты среднего, длительного действия. Сон наступает при разной концентрации сильнодействующих препаратов в крови: барбитураты короткого действия вызывают сон при концентрации 1—2 мг%, среднего действия — 3 мг% и длительного — 7 мг%.
Препараты ультракороткого действия в значительной степени связываются белками крови, остающаяся свободной небольшая часть введенного гипнотика (около 25%) после оказания наркотического эффекта растворяется в жировой ткани, концентрация в крови быстро падает. Дальнейшее разрушение происходит в печени. Такой короткий эффект делает барбитураты этого типа непригодными в качестве сильнодействующих снотворных.
Препараты среднего действия также разрушаются в печени, но медленнее, поэтому при нарушенной антитоксической функции наступает удлинение и усиление действия барбитуратов этого типа. Это требует уменьшения дозы и более осторожного применения барбитуратов у лиц, страдающих заболеваниями печени.
Барбитураты длительного действия более устойчивы в организме. Они, почти не разрушаясь (85% принятого препарата), выводятся почками. Выделение продолжается 7—8 суток.
Эффект сильнодействующих снотворных
Барбитураты сильно угнетают ретикулярную формацию мозгового ствола, с увеличением дозы подавляют восходящие активирующие действия ретикулярной формации, понижая уровень возбудимости кортикальных невронов и создавая условия иррадиации торможения в коре мозга. Одновременно с действием на кору барбитураты оказывают значительное угнетающее влияние на ствол мозга. Поэтому все барбитураты неблагоприятно действуют на дыхание, кровообращение.
При приеме снотворных доз сон наступает зависимо от вида препарата через 20 минут (препараты среднего действия) или через 60 минут (препараты длительного действия). С наступлением сна дыхание урежается, уменьшается легочная вентиляция. Артериальное давление падает, пульс урежается. Основной обмен понижается, уменьшается потребление кислорода тканями, снижается температура тела. Барбитураты среднего действия вызывают сон на 4 часа, длительного — 8 часов.
Поскольку барбитураты медленно выводятся, при повторном применении возможна кумуляция. Сами по себе сильнодействующие снотворные в терапевтических дозах незначительно угнетают дыхание, кровообращение, в комбинации с анальгетиками угнетение дыхания может стать угрожающем. Поэтому лучше назначать препараты среднего действия. Не следует также рекомендовать сочетание барбитуратов и опиатов.
Для получения седативного эффекта барбитуратов назначают 25—30% снотворной дозы сильного средства. При этом угнетается только ретикулярная формация, угнетающего влияния на ствол мозга нет, поэтому можно в меньшей степени опасаться осложнений со стороны дыхания и кровообращения. Седативное действие развивается через час после приема сильнодействующего препарата.
БАРБАМИЛ. Синонимы: Amytal sodium, Amytal. Сильнодействующее снотворное со средней длительностью действия. Растворяется в воде, поэтому может применяться внутрь, внутримышечно, внутривенно. Угнетает сильную возбудимость двигательных центров, поэтому может употребляться для уменьшения судорог и двигательного возбуждения. Оказывает также антиспастическое действие. При постепенном повышении дозы развивается сначала успокаивающее действие, снотворное, затем наступает наркоз. Снотворное действие сопровождается понижением содержания холестерина, снижением артериального давления, улучшением коронарного кровотока. Поэтому барбамил показан больным пожилого возраста с явлениями атеросклероза и стенокардией. Большим удобством является возможность применять барбамил в инъекциях, внутримышечно и внутривенно. Противопоказанием к применению барбамила (как и всех барбитуратов) является нарушение функции печени, недостаточность внешнего дыхания.
Успокаивающие дозы: 0,025 г 2 раза в день, снотворные: 0,1 г. Внутримышечно и внутривенно вводят как 5% раствор. Высшие дозы (взрослым) — 1 г.
ВЕРОНАЛ. Синонимы: Barbitalum, Barbitural. Барбитуровое снотворное длительного действия. Очень медленно выводится; поэтому применение его ограничено. Есть способность к кумуляции. Снотворное действие наступает через 60 минут, длится 8—10 часов. После сна иногда остается чувство слабости, усталости, сонливости, головная боль.
КВИЭТАЛ. Синоним: Noctal. Снотворное среднего действия. Быстрее разлагается и выводится. Действие сильнодействующего средства наступает через 30 минут, длится 4 часа. Поэтому квиэтал удобен для назначения с целью улучшения сна, без опасения, угнетения дыхания, кровообращения во время премедикации или вводного наркоза. Снотворные дозы 0,1—0,2 г.
ЛЮМИНАЛ. Синонимы: Phenobarbitalum, Sedonal. Снотворное длительного действия. От веронала отличается лучшим седативным действием, способностью снижать возбудимость двигательных центров коры мозга. Люминал в малых дозах рекомендуется, когда необходимо устранить двигательное возбуждение: борьба с судорогами, эпилепсией. Снотворное действие начинается через 60 минут, длится 8 часов.
МЕДИНАЛ. Синоним: Barbital sodium. Снотворное длительного действия. Отличительно от веронала и люминала хорошо растворяется и может быть введен парентерально. Поэтому удобен для применения после операций, когда пероральное применение лекарств затруднено. Мединал быстро выводится, менее токсичен, чем люминал и веронал. Дозы: снотворная 0,3— 0,5 г внутрь, внутримышечно как 10% раствор 3—5 мл (с добавлением 5 мг новокаина); может также быть применен в клизме. Высшая доза 1,5 г.
НЕМБУТАЛ. Синонимы: Aethaminalum Natrium, Pentobarbitalum Natrium. Изомер барбамила. По фармакологической характеристике близок к нему, но длительность действия нембутала несколько меньше и токсичность ниже. Показания к применению, способы его, дозы аналогичны барбамилу.
Сильнодействующие снотворные небарбитурового ряда
АДАЛИН. Синонимы: Nyctal, Uradal. Оказывает седативное и сильнодействующее снотворное действие. В обычных дозах не угнетает дыхание, кровообращения, хорошо переносится, кумулирующим свойством не обладает. Применяется для успокоения больных накануне операции и в день ее. Поскольку препарат не угнетает дыхания, его можно комбинировать со средствами премедикаций.
БРОМУРАЛ. Синоним: Bromyl. Оказывает успокаивающее и нерезко выраженное снотворное действие. Область применения, дозы аналогичны адалину.
ДИМЕРИН. Синонимы: Methyprylon, Noludar. По строению, фармакологической характеристике близок к тетридину. Отличается от него более сильным действием: вызываемый им сон более глубокий и более длительный. Побочные явления (тошнота, головная боль) отмечаются редко. Снотворные дозы: 0,2 г, седативные дозы: 0,05 г 3 раза в день.
НОКСИРОН. Синоним: Doriden. Оказывает успокаивающее, сильнодействующее снотворное действие. При сильном эмоциональном возбуждении и при болях оказывается неэффективным, поэтому его изолированное применение при болях недостаточно. Однако ноксирон создает хороший фон для действия других успокаивающих средств. Его можно рекомендовать сочетать с другими снотворными или анальгетиками.
После приема снотворной дозы сон наступает примерно через 20 минут и длится 5—6 часов. Препарат малотоксичен, не обладает кумуляцией, хорошо переносится. Сильнодействующее снотворные дозы: 0,25—0,5 г, успокаивающая доза: 0,1 г.
ТЕТРИДИН. Синоним: Pyridion. После приема снотворной дозы сон хорошей глубины наступает через 20 минут, длится 5—7 часов. Сон менее глубокий, чем после приема барбитуратов. Препарат малотоксичен, на дыхание, кровообращение не влияет. Удобен для назначения накануне операции, когда сон нарушен только из-за психических переживаний в связи с предстоящей операцией. Снотворная доза: 0,2—0,4 г.