Серьёзное воспалительное заболевание кишечника — прогрессирующий некротический энтероколит недоношенных новорожденных достаточно частое заболевание с высокой смертностью. Считается, что тремя основными факторами развития прогрессирующего некротического энтероколита являются кишечная микрофлора, недоношенность и нарушение энтерального питания. Во многих исследованиях была зарегистрирована решающая роль кишечной микрофлоры. Кишечная микрофлора у недоношенных новорожденных менее разнообразна, чем у доношенных, особенно, при родоразрешении кесаревым сечением, что способствует чрезмерному росту патогенных штаммов E.coli, Clostridium, Klebsiella и Bacterioides, запуская в незрелом кишечнике воспалительные процессы с дальнейшей транслокацией патогенных бактерий и токсинов, с исходом в сепсис и некроз. Несмотря на доказанность ключевой роли кишечной микрофлоры в инициации и прогрессировании некротического энтероколита, не был определен ни один конкретный патогенный штамм микроорганизма, ответственный за развитие заболевания.
В клинической неонатологии схемы антибиотикотерапии крайне непостоянны, подбираются эмпирически и в основном используются для профилактики и лечения системного сепсиса. В США для лечения некротического энтероколита рекомендованы комбинации ампициллина с цефотаксимом или аминогликозидами, клиндамицином и/или метронидазолом.
Широкое применение антибиотиков широкого спектра действия в неонатологии имеет ряд очевидных недостатков, таких как развитие устойчивых штаммов, возможность задержки бактериальной колонизации и нарушения состава микрофлоры, что в свою очередь предрасполагает к развитию некротического энтероколита. Несмотря на эти оговорки, считается, что широкое применение антибиотиков позволяет контролировать бактериальную колонизацию и снизить риск развития заболевания. Следует отметить, что по данным исследований пероральный прием ванкомицина или гентамицина был связан со снижением заболеваемости некротическим энтероколитом.
Цель настоящего исследования — оценка применения непосредственно после преждевременных родов антибиотиков широкого спектра действия на частоту развития некротического энтероколита и на белковый состав плазмы и содержимого кишечника для выявления возможных биомаркеров заболевания.
Материалы и методы. Исследование проводилось на животной модели поросят, рожденных методом кесарева сечения на 90% сроке беременности, что соответствует 32 неделям человеческой гестации. Каждый поросёнок размещался в инкубаторе с регулируемой температурой, влажностью и уровнем кислорода. Все животные получали одинаковое питание.
Недоношенных поросят разделили на 2 группы, первой группе в течение 5 дней назначали мощную антибиотикотерапию таблетированными и инъекционными гентамицином, ампициллином и метронидозолом. Вторая группа без лечения была контрольной.
На пятые сутки жизни у животных брались анализы с последующей аутопсией. При появлении клинических признаков некротического энтероколита животные забивались.
Критерии некротического язвенного колита по макроскопической картине:
1 = отсутствие повреждений;
2 = местная гиперемия, воспаление и отёк;
3 = гиперемия, обширные отёки и местные кровоизлияния;
4 = обширные кровоизлияния;
5 = местный некроз и пневматоз кишечника;
6 = обширный некроз и пневматоз кишечника.
Диагноз некротического энтероколита устанавливался при наличии не менее 3-х баллов, как минимум, в одной области кишечника.
Срезы кишечника исследовались морфологически. Образцы пристеночного содержимого кишечника и образцы крови были подвергнуты анализу на протеомику.
Результаты и выводы. Для достоверной оценки белкового профиля плазмы крови и пристеночного содержимого кишечника исследование намерено проводилось до развития развернутой клинической картины заболевания. Только у 6 (100%) поросят контрольной группы были макроскопические признаки заболевания, в группе лечения больных не заболевания не отмечено (р<0,05). У не леченых поросят было выявлено ухудшение пищеварительной функции со снижением высоты ворсинок и активности ферментов щеточной каймы.
Протеомика показала, что антибактериальное лечение привело к повышению уровня множества кишечных белков, связанных с углеводным и белковым обменом, гомеостазом железа и антиоксидантов. Кроме того, были затронуты белки теплового шока и системы комплемента, что позволяет предположить их роль в раннем развитии некротического энтероколита, ассоциированного с колонизацией.
По результатам настоящего исследования сделан вывод, что подавление бактериальной колонизации вследствие антибактериальной терапии способствует повышению целостности слизистых и снижает риск бактерий-ассоциированных воспалительных реакций у недоношенных новорожденных.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.