Для лечения нематодозов применяется целый ряд антигельминтиков, которые высоко эффективны не только в отношении взрослых паразитов, но и их личиночных стадий. К таким препаратам можно отнести мебендазол, альбендазол и левамизол. Действие мебендазола и альбендазола основано на способности связываться с белком тубулином и тем самым предотвращать образование микротубул, что в свою очередь ингибирует поступление и транспорт глюкозы, снижает синтез АТФ и нарушает энергетический обмен гельминта. Левамизол блокирует холинэргические рецепторы гельминта и нарушает его подвижность, вызывая спастический паралич мускулатуры. Препараты действуют как на миграционные, так и на кишечные стадии паразитов.
Кроме нематоцидного эффекта, альбендазол и левамизол обладают иммуномодулирующим действием, что имеет немаловажное значение при проведении противогельминтной терапии. При гельминтозах развиваются нарушения функционирования иммунной системы, осложняющие течение и исход патологических процессов. Применение иммуномодуляторов стимулирует в организме биологически активные компоненты иммунитета и нормализует физиологические функции инвазированного организма.
Антипаразитарная программа основана на применении растительных препаратов и поможет предотвратить заражение паразитарными заболеваниями, или лечить уже существующую болезнь.
Личинки нематод способствуют развитию в организме хозяина аллергических и воспалительных реакций, которые усиливаются при специфической терапии из-за гибели паразитов.
Для снижения этих эффектов в ряде случаев используются противовоспалительные нестероидные препараты, такие как индометацин и вольтарен.
Мигрирующие личинки аскарид являются причиной возникновения серьезных патологических процессов в организме хозяина, сопровождающихся поражениями кишечника, печени, легких, почек и других органов. В связи с этим проблема терапии как ларвального, так и кишечного аскаридоза привлекает к себе пристальное внимание. Установлено, что аскаридоз сопровождается нарушением гипофизарно- тиреоидной системы.
Учитывая важную роль тиреоидных гормонов в регуляции физиологических процессов в организме хозяина, представляет интерес изучение эффективности специфической терапии миграционного аскаридоза.
При проведении терапии аскаридоза были использованы следующие препараты: мебендазол (Вермокс) таблетки по 100 мг фирмы «Gedeon Richter» (Венгрия), альбендазол в таблетках по 200 мг (Россия), левамизол (Декарис) в таблетках по 150 мг фирмы «Gedeon Richter» (Венгрия), индометацин в таблетки по 25 мг фирмы «Pharmachim» (Болгария).
Как показали проведенные исследования, миграционный аскаридоз сопровождается угнетением гипофизарно- тиреоидной системы, о чем свидетельствует снижение в крови уровней тиреотропного гормона гипофиза, тироксина и трийодтиронина. Наблюдаемые нами изменения являются следствием реакции гипоталамо-гипофизарной системы на антигенный стимул и обусловлены, в первую очередь, сенсибилизацией и аллергизацией организма хозяина антигенами аскарид. Гипофиз, как центральная часть эндокринной системы, первым реагирует на развитие паразитарного процесса, что проявляется в уменьшении уровня тиреотропного гормона гипофиза.
Еще одной причиной снижения секреторной активности щитовидной железы могло стать изменение уровня биогенных аминов в микроокружении фолликулов, вызванное образованием метаболитов при взаимодействии антигена паразита с иммунокомпитентными клетками. Кроме того, изменение концентрации тиреоидных гормонов в крови было связано с изменением их метаболизма в периферических тканях хозяина.
Введение мебендазола, альбендазола, левамизола и индометацина неинвазированным крысам не приводило к достоверным изменениям уровней ТТГ, трийодтиронина и тироксина, что указывает на отсутствие тиреотоксического эффекта у используемых препаратов.
Специфическая и патогенетическая терапия аскаридоза, проведенная на начальных этапах миграции личинок Ascaris suum, оказала позитивное влияние на гипофизарно-тиреоидную систему. Уровни ТТГ, тироксина и трийодтиронина у пролеченных оказались выше, чем у инвазированных крыс, не получавших препараты, хотя и оставались ниже величин интактного контроля. Введение антигельминтиков зараженным с 4 по 6 сутки инвазии обеспечивало массовую гибель личинок аскарид, не обладающих высокой антигенной активностью.
Развитие наиболее острых аллергических реакций связано с выделением функциональных антигенов личинками третьей стадии во время их линьки в легких (7-10-е сутки инвазии).
Таким образом, терапия аскаридоза, проведенная в указанные сроки, способствует развитию менее выраженных аллергических реакций и сдвигов в гипофизарно-тиреоидной системе, предотвращая частично или полностью образование антигенов личинок третьей стадии, метаболиты которых обладают выраженным сенсибилизирующим действием.
Наши данные согласуются с результатами клинических исследований других авторов, изучавших концентрации тиреоидных гормонов в крови больных аскаридозом, подвергнувшихся антигельминтной терапии.
У пациентов, которым вводили альбендазол или левамизол, уровень гормонов был несколько выше по сравнению с теми, получавшими мебендазол. Возможно, это было связано с их иммуномодулирующим действием. Известно, что тиреотропный гормон гипофиза, а также тиреоидные гормоны активно участвуют в регуляции иммунных процессов, причем их взаимоотношения с иммунной системой являются обратимыми. Иммунные сдвиги могут, в свою очередь, изменять секрецию тиреоидных гормонов щитовидной железы.
Экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что мебендазол угнетает Т- и В-лимфоциты у спонтанно зараженных трихинеллезом мышей, что опосредовано влияет на функцию гипофиза и щитовидной железы. Кроме того, имеются данные о том, что лечебные дозы мебендазола вызывают уменьшение объема ядер гепатоцитов, снижая их метаболическую активность.
Изменение функциональной активности гепатоцитов может быть причиной нарушения метаболизма тиреоидных гормонов. Вышеизложенное позволяет объяснить более низкие концентрации тиреоидных гормонов у пациентов, пролеченных мебендазолом, по сравнению с группами, где использовались альбендазол и левамизол.
Индометацин снижает остроту аллергических реакций, однако применение его в сочетании с антигельминтиками не обеспечивает роста показателей ТТГ, трийодтиронина и тироксина по сравнению с введением только одного антигельминтика. Этот факт можно объяснить специфическим действием индометацина на секрецию тиреотропного гормона гипофиза и гормонов щитовидной железы.
Применение мебендазола вызывало у крыс побочные эффекты в виде вздутия живота и диареи. Сходные симптомы наблюдали и другие при использовании мебендазола для терапии экспериментального трихинеллеза. Тем не менее, введение мебендазола способствовало полной дегельминтизации. Эффективность альбендазола и левамизола в отношении ларвального аскаридоза составила 96-98%.
Заключение
1. Терапия мебендазолом в сочетании с индометацином обеспечивает полную дегельминтизацию.
2. Специфическая и патогенетическая терапия миграционного аскаридоза, проведенная на начальных этапах миграции личинок аскарид, обеспечивает более высокие показатели ТТГ гипофиза, трийодтиронина и тироксина. Однако уровень гормонов остается ниже величин интактного контроля.
Сочетанное введение мебендазола, альбендазола или левамизола с индометацином при миграционном аскаридозе не обеспечивает роста уровней ТТГ, трийодтиронина и тироксина по сравнению с введением только одного антигельминтика.