При лечении депрессии антидепрессантами необходимо учесть следующие факторы:
- условия лечения (амбулаторное или стационарное);
- суицидальный риск, безопасность при умышленной, ненамеренной передозировке;
- диагноз с учетом степени тяжести депрессии и структуру депрессивного синдрома (при апатической депрессии — более активизирующий антидепрессант, при тревожной депрессии — седативный антидепрессант);
- удобство приема;
- стоимость лечения.
Появление трициклических антидепрессантов стало вехой в лечении депрессии. Большинство препаратов этого класса было открыто в 1950-е гг. Эти препараты оказались намного эффективнее использовавшихся ранее опия, резерпина.
Установлено, что значительная роль в патогенезе депрессии принадлежит нарушениям обмена нейромедиаторов, моноаминов — норадреналина, серотонина, дофамина — в определенных структурах головного мозга. Однако понятно, что это лишь один из возможных механизмов.
Считается, что дисбаланс серотонина обусловливает такие симптомы депрессии, как тревога и агрессия (аутоагрессия). С нарушением норадренергической передачи связаны явления ангедонии и ослабление побуждений. Снижение метаболизма дофамина вызывает развитие заторможенности и инертности (Apter A.).
В исследованиях показано, что действие антидепрессантов основано на:
• предотвращении обратного захвата (reuptake) моноаминов пресинаптическими и нервными окончаниями;
• ингибировании окисления моноаминов;
• стимуляции высвобождения моноаминов (Keltner N.L.). Повышение уровня моноаминов происходит достаточно быстро, но антидепрессивный эффект развивается через несколько недель. Известно, что седативный эффект может проявиться через несколько часов после приема антидепрессанта внутрь, но для развития антидепрессивного эффекта необходимы недели. Причины такой задержки терапевтического действия, которая не связана с принадлежностью антидепрессанта к определенному классу, остаются неясными.
Оценку эффективности лечения антидепрессантами рекомендовано проводить не ранее чем через 4-6 нед медикаментозной терапии при условии достижения достаточной терапевтической дозы.
При рекуррентной депрессии после достижения ремиссии лечение антидепрессантами должно быть длительным (до двух лет), особенно при сохранении остаточных депрессивных симптомов.Терапия отменяется очень медленно; если на фоне снижения дозировок препаратов возвращаются симптомы депрессии, дозировки должны быть немедленно восстановлены. В таком случае очередная попытка постепенной отмены препаратов может быть предпринята не ранее чем через 4-6 мес. Длительная поддерживающая терапия антидепрессантами наполовину снижает риск рецидива (возвращения симптоматики) депрессии (Geddes J.R.; Möller H.J.). Лечение рекуррентной депрессии всегда стараются начинать с монотерапии антидепрессантом (за исключением психотической депрессии), и только когда возможности монотерапии исчерпаны, переходят к комбинированному лечению (Немерофф Ч.Б.). При лечении депрессии в рамках биполярного расстройства препараты выбора — стабилизаторы настроения. Применение антидепрессантов для купирования депрессии в большинстве случаев неизбежно, но это связано с риском смены депрессивной на маниакальную фазу, что утяжеляет течение заболевания, так как связано с развитием большего числа последующих аффективных эпизодов (после мании вновь развивается депрессия). Таким образом, антидепрессанты для лечения депрессии при биполярном течении назначают на возможно более короткий срок (Мосолов С.Н.).