Ученые исследовали щелевые соединения (контакты) – мультимолекулярные белковые полые каналы, соединяющие соседние клетки и позволяющие осуществлять их прямое взаимодействие. В сердце за счет щелевых контактов распространяются электрические сигналы, необходимые для синхронизированного сокращения, но в печени их функциональная роль пока не определена.
Недавние исследования показали, что щелевые контакты передают иммунные сигналы от поврежденных гепатоцитов, вынуждающие окружающие неповрежденные клетки усилить степень воспаления и, следовательно, повреждения. В настоящем исследовании изучалось ингибирование печеночных щелевых контактов для ограничения медикаментозного поражения печени.
Исследователи впервые использовали генетически мутировавших мышей с дефицитом печеных щелевых контактов, которым вводили различные токсичные лекарства, в частности ацетаминофен. Передозировка ацетаминофена часто приводит к медикаментозному поражению печени.
По сравнению с нормальными мышами, при дефиците щелевых контактов мыши были полностью защищены от повреждения и воспаления печени, и от смерти вследствие лекарственного гепатита. Ученые обнаружили ингибитор щелевых контактов, который был эффективен при использовании, как до приема гепатотоксичных препаратов, так и после, и существенно снижал риск смерти.
«Мы продолжаем изучение обнаруженных явлений, и находим их не просто интересными, но и потенциально мощными с позиции фундаментальных и клинических наук » — говорит ведущий автор, профессор биомедицинской инженерии в Rutgers Мартин Ярмуш (Martin Yarmush). «Но прежде чем мы сможем использовать такой лечебный подход у человека, мы должны больше узнать о дополнительных эффектах ингибиторов щелевых контактов и лучше понимать долгосрочные последствия временного блокирования каналов печеночных щелевых контактов».
Кроме того, эксперименты, проведенные на культуре клеток, показали, что блокирование щелевых каналов ограничивает внедрение в гепатоциты повреждающих их свободных радикалов.