Важная роль гистамина в большинства аллергических заболеваний обусловливает использование антигистаминных препаратов в качестве противоаллергических средств.
Антигистаминные средства принято разделять на седативные, или 1-го поколения, и неседативные, или 2-го поколения – то есть антигистаминные препараты нового поколения.
Антигистаминные препараты первого поколения (классические)
Классические Н1-блокаторы конкурентно блокируют Н1-рецепторы, но это связывание быстрое и обратимое, поэтому большинство противоаллергических средств 1-го поколения действуют кратковременно и для достижения эффекта нужны высокие дозы и частый прием (до 3 раз в сутки). Вследствие этого классические препараты чаще вызывают нежелательные побочные эффекты.
Практически все противоаллергические средства 1-го поколения помимо гистаминовых рецепторов блокируют и другие, в частности холинергические, вызывая при этом ряд побочных эффектов.
Побочные эффекты:
- Центральное холинолитическое действие (седативное, снотворное).
- Антихолинергическое действие (повышение вязкости секретов, уменьшение экзокринной секреции, тахикардия, снижение тонуса кишечника и мочевыводящих путей с задержкой мочи, нарушение зрения).
- Усиление действия депрессантов ЦНС.
- Блокада альфа-1-рецепторов может быть причиной снижения АД вплоть до развития коллапса.
- Системный хинидиноподобный эффект (развитие желудочковой тахикардии).
- Местноанестезирующее действие.
- Возможны повышение аппетита, возникновение расстройств со стороны ЖКТ (потеря аппетита, понос, тошнота, рвота, неприятные ощущения под ложечкой).
- При длительном использовании развивается снижение эффективности (тахифилаксия).
Седативное влияние антигистаминных препаратов 1 поколения связано с блокадой Н1-рецепторов и М-холинорецепторов ЦНС. Другими проявлениями центрального действия есть головокружение, вялость, апноэ во сне, неспособность концентрировать внимание, нарушения координации, структуры сна, памяти и способности к обучению. При использовании средств против аллергии 1-го поколения у детей возможно развитие беспокойства, бессонницы, при передозировке препаратов могут быть зрительные галлюцинации.
Показания к применению антигистаминных средств 1-го поколения
- Аллергические заболевания
- Повышенная чувствительность неаллергического происхождения, вызванная гистаминолиберацией (применением некоторых медикаментов, пищевых продуктов).
- Профилактика при введении либераторов гистамина.
- Рвота беременных (только препараты, относящиеся к категории В).
- Бессонница.
- Вестибулярные расстройства.
- Простудные заболевания.
Фармакологическая несовместимость
Известно свойство антигистаминные препараты 1-го поколения потенцировать антихолинергическое действие ряда препаратов, в связи с этим существует фармакологическая несовместимость антихолинергических средств с ними. Средства против аллергии 1-го поколения могут усиливать центральное депрессивное действие следующих групп препаратов: транквилизаторы, нейролептики, анальгетики центрального действия.
Противопоказания к применению антигистаминных средств 1 поколения
- Работа, требующая психической активности или концентрации внимания.
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- глаукома;
- бронхиальная астма,
- аденома предстательной железы;
- сердечно-сосудистые заболевания.
- Нельзя совместно применять с успокаивающими препаратами, снотворными, ингибиторами МАО, алкоголем.
Препараты 1-го поколения имеют как положительные, так и отрицательные эффекты.
Положительные эффекты: эффективно предупреждают развитие патологических эффектов гистамина при аллергических и псевдоаллергических реакциях, могут применяться парентерально при ургентных состояниях (при тяжелой крапивнице, ангиоотеке, инсектной и лекарственной аллергии), имеют длительный опыт использования, низкую стоимость.
Отрицательные эффекты: выраженный седативный эффект, нарушение структуры сна, апноэ во сне, нарушение когнитивных функций, кардиотоксичность, связанная с альфа-адренергическим и хинидиноподобным эффектами, кратковременность терапевтического действия, необходимость многократного приема, быстрое развитие привыкания к препаратам, способность потенцировать действие алкоголя.
Несмотря на перечисленные недостатки, классические антигистаминные средства продолжают широко использоваться в клинической практике и пока занимают прочные позиции в лечении аллергических заболеваний.
Антигистаминные препараты нового поколения (второго поколения)
Классификация препаратов нового поколения
Пиперидины
Терфенадин — запрещен к использованию в связи с высоким риском тахиаритмии при комбинации с препаратами, угнетающими активность системы цитохрома Р450
Фексофенадин
Пиперидин-имидазолы
Астемизол — запрещен к использованию в связи с высоким риском тахиаритмии при комбинации с препаратами, угнетающими активность системы цитохрома Р450
Азатидины
Лоратадин, дезлоратадин
Трипролидины
Акривастин
Эбастин
Бензимидазолы
Мизоластин — В РФ не зарегистрирован
Пиперазины
Цетиризин, левоцетиризин
Антигистаминные средства 2-го поколения имеют ряд преимуществ над препаратами предыдущего поколения — высокое сродство и высокую селективность в отношении Н1-рецепторов. Именно поэтому в лечебных дозах они не имеют антагонистического действия к ацетилхолину, катехоламинам, дофамину, серотонину и не вызывают побочных эффектов, которые свойственны Н1-блокаторам 1-го поколения.
Антигистаминные препараты нового поколения имеют следующие преимущества:
- Высокая селективность в отношении Н1-рецепторов.
- Быстрое начало действия.
- Продолжительность противоаллергического действия до 24 часов.
- Отсутствие седации, когнитивных нарушений и других эффектов со стороны ЦНС (дезлоратадин, лоратадин, фексофенадин) или наличие седации, выраженной меньше, чем у препаратов первого поколения (цетиризин, левоцетиризин).
- Отсутствие кардиотоксичности (за исключением терфенадина, астемизола). Риск развития аритмии существует при применении эбастина в дозе 20 мг в комбинации с эритромицином или кетоконазолом).
- Отсутствие связи с едой (кроме астемизола и фексофенадина).
- Отсутствие тахифилаксии.
По совокупности свойств (высокая селективность, продолжительность эффекта более 24 ч при приеме 1 раз в сутки, отсутствие седации и нарушения когнитивных функций — концентрации внимания, памяти, способности к обучению, — а также риска кардиотоксичности, лекарственных и пищевых взаимодействий) дезлоратадин можно выделить в группе Н1-блокаторов нового поколения как наиболее отвечающий современным требованиям. Антигистаминный эффект большинства Н1-блокаторов осуществляется за счет накопления активных метаболитов. Некоторые препараты изначально являются активными метаболитами, например дезлоратадин.
Н1-блокаторы хорошо всасываются из ЖКТ при приеме внутрь с пиком концентрации в крови через два-три часа. Большинство Н1-блокаторов второго поколения, за исключением цетиризина, подвергается метаболизму в печени с образованием активных соединений. В метаболизме дезлоратадина система цитохромов печени Р450 не принимает участия. Другие антигистаминные препараты нового поколения метаболизируются изоферментом СYP3A4 системы цитохрома Р450. Следует помнить, что система СYP3A4 участвует в метаболизме ряда лекарственных средств, некоторые из которых являются ее ингибиторами:
- противогрибковых средств (кетоконазола, итраконазола);
- антибактериальных препаратов (эритромицина, кларитромицина, ципрофлоксацина, спарфлоксацина);
- антидепрессантов (флуоксетина, флувоксамина);
- противовирусных средств (индинавира, нелфинавира, саквинавира);
- других: циметидина, дилтиазема, бромкриптина, амиодарона.
Одновременное назначение их с некоторыми терфенадином или астемизолом приводит к накоплению исходных веществ, к увеличению интервала QT и развитию кардиотоксического эффекта, что послужило основанием для отказа в регистрации терфенадина и астемизола во многих странах всего мира, в том числе и в России. Удлинение QT-интервала возможно и при применении эбастина в дозе 20 мг одновременно с эритромицином или кетоконазолом. Выведение антигистаминных препаратов и их метаболитов происходит через почки и печень. Знание путей выведения важно при выборе средств лечения у больных с сопутствующими заболеваниями.
Показания к применению антигистаминных препаратов нового поколения
- Круглогодичный аллергический ринит, конъюнктивит.
- Сезонный аллергический ринит, конъюнктивит.
- Зудящие дерматозы (крапивница, атопический дерматит, отек Квинке).
Противопоказания к применению антигистаминных препаратов нового поколения
- Индивидуальная непереносимость.
- Беременность (исключение составляют лоратадин и цетиризин, которые относятся к категории В и назначаются во 2 и 3 триместрах беременности).
- Лактация.
В настоящее время широко используются антигистаминные средства топического действия. На фармацевтическом рынке нашей страны представлен азеластин в форме глазных капель и и виде назального спрея. Действие этих средств исключительно местное. При аллергическом рините азеластин и левокабастин эффективно уменьшают зуд, ринорею, чихание, а при конъюнктивите — чувство зуда, слезотечение, покраснение глаз.
Очевидными преимуществами топических препаратов являются уменьшение риска побочных эффектов. При местном применении концентрации в крови намного ниже тех, которые способны вызывать системное действие, чем объясняется низкая частота соответствующих побочных эффектов. Для местных противоаллергических средств взаимодействий с другими лекарственными препаратами не отмечено.
Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии сформулировала рекомендации по безопасному применению противоаллергических средств:
- Не превышать дозу Н1-блокаторов, предписанную инструкцией.
- Следует избегать одновременного назначения препаратов, конкурирующих с антигистаминными за печеночный метаболизм с участием системы цитохрома Р450 (макро- лидов, противогрибковых средств).
- Надо предупреждать пациентов о возможном усилении эффекта алкоголя при одновременном приеме антигистаминнных средств 1-го поколения, а также цетиризина и левоцетиризина.
- Такие Н1-блокаторы, как терфенадин, астемизол, эбастин, необходимо с осторожностью назначать при заболеваниях печени и нарушениях сердечного ритма (удлинением интервала QT, желудочковыми тахикардиями, атриовентрикулярными блокадами).
- При заболеваниях печени и аритмиях следует выбирать препараты, которые не метаболизируются в печени (цетиризин, дезлоратадин).
- Предпочтение необходимо отдавать неседативным Н1-блокаторам нового поколения.
Есть индивидуальные различия в чувствительности разных людей к действию антигистаминных препаратов. Различная эффективность у разных людей может быть связана с особенностями метаболизма лекарства. Необходим подбор оптимального для каждого пациента антигистаминного препарата. Следует учитывать возраст больного, особенности течения заболевания (степень тяжести), его осложнения, сопутствующую патологию и сопутствующую терапию.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.
Нужна лекция или обзорная статья по антигистаминным препаратам. Из интернета скачать не могу, потому что лекция не должна быть ранее опубликована в интернете. Если у кого-то есть материал, то высылайте, пожалуйста, на почту admin@surgeryzone.net
Если англоязычные презентации вам подойдут, то в Гугле запрос pharmacology of antihistamines.ppt выдает очень большое разнообразие готовых лекций- презентаций.
Сейчас очень широкий выбор антигистаминных препаратов, но некоторые врачи рекомендуют всё же антигистамины 1-го поколения, вы с этим согласны? Какие препараты назначаете вы и в каких случаях?
Т.к. атопический дерматит зудит, то для меня препаратом первого выбора является супрастин или фенистил, особенно при первичном проявлении. Данные препараты обладают более выраженным противозудовым действием, чем цетиризин.
Но если через 10 дней (5+5) проявления остаются, то перехожу на зиртек.
В последнее время что-то от фенистила не наблюдаю хорошего эффекта, как прежде, поэтому чаще назначаю супрастин. При отсутствии эффекта лоратадин или дезлоратадин или цетиризин.
Чего подавляют при даче антигистаминных средств?и сколько по времени надо подавлять?
Про симптоматическую терапию я не спорю..но неужто …дальше никто никогда не разбирается дальше…
Вот интересно, коллеги, если высыпания на коже, чтобы вы посмотрели?
Что нужно смотреть — кроме антигистаминных препаратов? при аллергических проявлениях.
С позиции патфизиологии.
Ведь дать антигистаминный препарат-это фельдшеризм.
Насчёт антигистаминных препаратов, так здесь именно патофизиология работает. Выявить и устранить причину аллергической реакции (любого типа) можно примерно в 20-30% случаев (при любых финансовых возможностях). В остальном же приходится прибегать к симптоматической терапии.
Аллергология накопила много материала, не все так просто- и это не значит , что мы с вами этого не понимаем…так обмениваемся поверхностно..но знаем..например-аллерг.реакции 2-го типа,где есть особенности —
антигены — эндогенные.
аутоантигены.- цитолиз — повреждение, расщепление, удаление собственных клеток. Может проходить по трем механизмам: активация комплемента, фагоцитоза,антителозависимой клеточной цитотоксичности .Где-под влиянием факторов внешней среды происходят нарушения мембран клеток тканевых белков, которые для иммунокомпетентной системы становятся чужеродными. Обычно это происходит с клетками крови, эритроцитами, клетками почек, печени, эндокринных органов — тех систем, которые богато васкулиризированы. это может быть связано с изменениями таких компонентов ткани как коллаген, эластин, миелин и др.
Короче…всегда надо разбираться -а не ДАТЬ антигистаминный препарат и только при любых типах!
Аллергологи сколько угодно могут «делать хорошее лицо при плохой игре», но предложить что-то помимо антигистаминных препаратов и изоляции от внешних антигенов ничего не могут пока (коллеги-аллергологи, без обид!).
Я, как аллергик со стажем, спасаюсь тем, что избегаю контактов с аллергенами. Повезло, что это не тополиный пух или какая-нибудь пыльца. Но, несмотря на отсутствие аллергенов, периодически появляется непонятное чихание. Антигистаминные все равно стараюсь не использовать, какими бы хорошими и без побочных эффектов они не были.
А у меня как раз на тополиный пух и пыльцу, а у нас многие медсестра жалуются в быту все ок, не роботе чихать начинают… но боже упаси что бы что ни было из писуляк СИВ использовать… Вот зимой вообще забываю что у меня аллергия есть.
При приеме курицы, может быть аллергическая реакция..и вы думаете на курицу? ага ..на передозировку антибиотиков ..которые курица получает при нынешнем состоянии продуктов питания.
И выяснить это можно на применение КА-теста.