Протопорфирия (эритрогепатическая протопорфирия) обусловлена частичной недостаточностью феррохелатазы и наследуется как аутосомно-доминантный признак.
Недостаточность феррохелатазы приводит к накоплению протопорфирина в эритроцитах, плазме, кале. Для эритропоэтической протопорфирии характерны начало в детском возрасте и светочувствительность открытых частей тела, хотя кожные проявления обычно менее тяжелы, чем при эритропоэтической уропорфирии (болезни Гюнтера).
Эритропоэтическая протопорфирия — это наиболее распространенная форма эритропоэтический порфирий. Расовая или половая предрасположенность к этому заболеванию не выявлена.
Симптомы протопорфирии
Кожные поражения во многом отличаются от наблюдаемых при эритропоэтической уропорфирии или поздней кожной порфирии. Уже на первом часу пребывания на солнце возникают ощущения укуса или ожога кожи, а затем развиваются эритема и отек. У некоторых больных протопорфирией чувство жжения появляется без видимых признаков фотосенсибилизации кожи, что иногда ошибочно относят на счет психического заболевания. Геморрагическая сыпь, волдыри и струпья сохраняются несколько дней после пребывания на солнце или под искусственным освещением (например, в театре). Болезнь обычно обостряется весной и летом; поражениям особенно подвержены открытые участки кожи (лицо и руки). Длительное и частое пребывание на солнце вызывает онихолиз, гиперкератоз на тыльной поверхности кистей и рубцевание кожи. Часто в раннем возрасте образуются камни желчного пузыря. Иногда наблюдаются тяжелые поражения печени. Анемия нехарактерна. Провоцирующие факторы неизвестны. Нейровисцеральные симптомы отсутствуют.
Патогенез
Фототоксические реакции кожи возникают при поглощении света с длиной волны 400 нм, что укладывается в спектр поглощения порфиринами. Возбужденные молекулы порфиринов генерируют свободные радикалы исинглетный кислород, которые индуцируют перекисное окисление липидов и сшивание мембранных белков друг с другом.
Молекулярная патология
К недостаточности феррохелатазы приводят разнообразные мутации ее гена, включая миссенс-мутации, мутации, нарушающие сплайсинг транскрипта, делеции и, вероятно, нонсенс-мутации. Чаще всего при синтезе белка обнаруживается пропуск экзонов. Запутывает картину неполная пенетрантность и разная клиническая экспрессия дефекта.
Диагностика протопорфирии
Об эритропоэтической протопорфирии свидетельствуют признаки светочувствительности кожи, резко отличающиеся от характерных для эритропоэтической уропорфирии или поздней кожной порфирии. Диагноз подтверждается повышенным свободным протопорфирином в эритроцитах, плазме, кале на фоне нормального содержания порфиринов в моче. Специфическим признаком является присутствие протопорфирина в эритроцитах, плазме. Подтверждает диагноз также флюоресценция ретикулоцитов в мазке периферической крови.
Лечение протопорфирии
Следует избегать солнца, использовать различные местные солнцезащитные средства. Переносимость солнечного освещения иногда повышает Р-каротин. Рекомендуемый уровень p-каротина в сыворотке крови (600-800 мкг%) достигается при его приеме внутрь в дозе 120-180 мг/сут. Положительный эффект обычно наблюдается через 1-3 мес. после начала лечения и обусловлен, вероятно, нейтрализацией свободных радикалов кислорода.