Проблема вируса папилломы человека далека от окончательного решения. Сложность проблемы обусловлена значительной распространенностью инфекции, появлением новых генотипов вируса папилломы человека и существенными различиями в их злокачественной потенции, изменениями напряженности противовирусного иммунитета организма пациента, который определяет стабильность излечения. Накопленные сведения о механизме вирусного канцерогенеза в развитии дисплазии и рака шейки матки определяют необходимость дальнейшей разработки более эффективных методов диагностики, этиопатогенетических схем лечения.
Вирусы папилломы человека могут вызывать несколько заболеваний — среди них наиболее распространены два — кожные папилломы (бородавки) и рак шейки матки. Кожные образования практически не несут вреда для здоровья, есть только косметический дефект, в этом случае проблему решает удаление папиллом. Рак шейки матки заболевание более серьезное, на нем стоит остановиться подробнее.
Суть инфекционного процесса и жизненного цикла вируса папилломы человека заключается в самовоспроизведении (образовании вирионов, обладающих инфекционной активностью). При ингибировании процесса репликации имеется вероятность видоизменения жизненного цикла и развития злокачественной трансформации (рака). При прерванном (абортивном) инфекционном процессе жизненный цикл нарушается, поскольку в изменившихся условиях выработка вирионов в клетках человеческого организма становится невозможной.
Онкогенный потенциал вируса папилломы человека осуществляется за счет нарушений в системах регуляции онкогенов.
Интеграция генома вируса папилломы человека в хромосомы клеток организма-хозяина. Важным молекулярным процессом, лежащим в основе прогрессирования цитопатологических изменений на фоне цервикальной неоплазии, является интеграция генома вируса папилломы человека в геном клетки организма человека.
Рак шейки матки является многоэтапным заболеванием. Вирус папилломы человека играет немаловажную роль в генезе неопластических процессов и рака шейки матки. Рак шейки матки является поздним и редким осложнением персистирующей ВПЧ-инфекции и возникает в результате цепи взаимосвязанных патологических процессов, в большинстве случаев протекающих в течение более 10 лет. Патогенез рака шейки матки отличает длительность и стадийность развития патологии. На первых этапах развивается первичная инфекция пролиферирующих клеток базального слоя многослойного плоского эпителия. Если клетки заражаются онкогенными вирусами папилломы человека из группы высокого онкогенного риска, и присутствуют нарушения в работе иммунной системы, а также некоторые ко-факторы, организм не справляется с размножающимся вирусом. Развивается персистентная инфекция, которая приводит к неопластической трансформации эпителия. Наиболее частое проявление потенциально прогрессирующего состояния, при котором может произойти трансформация инфицированного, но еще нормального эпителия, при котором иммунная система еще контролирует инфекционный процесс — это ЦИН I. На следующем этапе, в зависимости от индивидуальных особенностей организма-хозяина, в течение 2-3 лет развивается ЦИН II/ЦИН III. Это означает, что благодаря активности онкогенных вирусных белков Е6 и Е7 аннулируется контроль над клеточным циклом и механизмами апоптоза, что, в свою очередь, является сигналом перехода вирусной инфекции в процесс малигнизации. Затем следуют генетические изменения клетки, необратимые нарушения в регуляции клеточного цикла деления, что и приводит к перерождению ЦИН II/III в злокачественную раковую опухоль.
Роль ко-факторов в развитии рака шейки матки. Остается до конца не выясненным, почему наблюдается диаметрально противоположный исход ВПЧ-инфекции у разных индивидуумов. Очевидно, что, кроме высокоонкогенных свойств вируса, решающее значение принадлежит индивидуальной восприимчивости и другим факторам. Как показывают исследования, для развития рака шейки матки необходимо определенное сочетание ко-факторов. К ним относят:
•эндогенные — гормональный фон, состояние неспецифической резистентности, сила специфического иммунного ответа, генетические факторы;
•экзогенные — раннее начало половой жизни, много половых партнеров, наличие инфекций, передающихся половым путем, хронические воспалительные заболевания половых органов, курение табака.