Статистика и факторы риска рака молочной железы

Ежегодно в мире выявляют миллион новых раков молочной железы (РМЖ), прогнозируя их рост к 2010 г. до 1,35 млн. Он занимает первое место среди злокачественных опухолей женщин, со­ставив в 2008 г. 20 %. У мужчин заболевание встречается в 150 раз реже.

Ежегодный прирост заболевае­мости раком молочной железы среди женского населения в последние 10 лет составил 2,25 %. Заболевание проявляется чаще от 40 до 70 лет. Среди всех забо­левших женщины моложе 45 лет составляют 12,5 %.

Смертность женского населения от рака молочной железы возрастает пропорционально уве­личению заболеваемости. В 2008 г. она составила 29,9 %, занимая первое место среди всех злокачественных опухолей. Летальность больных в течение первого года составила 9,7%.

В I—II стадиях заболевание было выявлено в 62,7 % случа­ев, в III — в 26 %, в IV — в 10,3 %. Наблюдается накопление больных, находя­щихся на учете.

Таким образом, онкологическая маммология есть очень важной для здоровья женщин. В Украине проблемами лечения злокачественных опухолей занимается клиника «ЛІСОД», и именно Центр соврменной маммологии. Больше о злокачественных опухолях груди можно читать на их сайте.

Факторы риска

Факторы, увеличивающие риск заболевания раком молочной железы, выявляются у 25—30 % больных. Их можно разделить на три группы: значительно, умеренно и слабо увеличивающие вероятность возникновения опухоли.

К первой группе факторов относятся:

выявленные мутации в генах BRCA 1, BRCA 2;

синдромы истинного и ложного гермафродитизма;

семейные раки 1-го типа (карциномы яичника, эндометрия, толстой кишки);

семейные раки 2-го типа (саркомы мягких тканей, эмбриональные опухоли);

доброкачественные заболевания груди с железистой гиперпла­зией и атипией клеток (увеличивает риск в 4 раза);

воздействие ионизирующей радиации;

Ранее излеченный рак молочной железы (увеличивает риск в 3—5 раз). Мутации BRCA 1 и BRCA 2, принимающих участие в репарации ДНК, составляют до 10 % наследственно обусловленного рака груди. При этом риск заболеть составляет 33—50 % до 50 лет и 56—87 % — до дости­жения возраста 70 лет с высокой частотой двустороннего поражения. Наличие заболевания у прямых родственников по женской линии у пациенток до менопаузы повышает риск в 2—5 раз, притом риск поражения второй молочной железы (в случаях ранних двусторонних раков у родственников) составляет 50 %.

К факторам риска второй группы относятся:

раннее или позднее менархе;

бездетность или рождение первого ребенка в возрасте старше 24—30 лет (увеличивает риск на 30 %);

ожирение в постменопаузальном периоде;

паренхиматозное преобладание в молочных железах при маммографии или УЗИ (увеличивает риск в 4 раза);

ранее диагностированный рак матки, яичника (увеличивает риск в 2 раза), толстой кишки;

саркомы мягких тканей у сына или дочери;

злоупотребление алкоголем (увеличивает риск в 1,5 раза);

мутации гена CHK 2, RBI (увеличивает риск в 1,5 раза).

Имеют малое влияние:

использование оральных контрацептивов;

применение эстрогенов или прогестерона в постменопаузальном периоде;

прерванная первая беременность;

психосоматические факторы;

жирная диета;

фиброаденомы без пролиферации;

облучение низкочастотными электрополями.

Существуют факторы, которые снижают риск рака молочной железы:

выношенная первая беременность в возрасте 20—24 лет;

несколько беременностей;

овариэктомия до 45 лет по поводу гинекологических заболеваний;

регулярная половая жизнь;

кормление грудью;

физическая активность (ходьба 3—4 ч в неделю снижает риск на 54 %).

Не влияют на заболеваемость размеры молочных желез, фиброзно-кистоз­ные изменения без явлений пролиферации при морфологическом исследовании, курение.

Особенности морфологии и факторы роста опухоли

Рак молочной железы отличается в большей или меньшей степени гормональной зависимо­стью. Вместе с тем, кроме гормонов, имеется ряд факторов, участвующих в кан­церогенезе и в дальнейшем влияющих на темпы роста опухоли, ее биологиче­ские особенности, в частности, на чувствительность к тем или иным лечебным факторам. В целом, появление и рост злокачественных клеток является следст­вием нарушения их генома, экспрессии факторов роста (ФР), путей реализации этих факторов.

Ряд ФР злокачественных клеток вырабатывается в самой раковой клетке (эпидермальный фактор роста, трансформи­рующий фактор роста а, трансформирующий фактор роста ?), другая часть — в клетках стромы опухоли (инсулиноподобные факторы роста 1 и 2, фибробластические факторы роста) или приносятся током крови (гормоны, биологически активные вещества). Эти факторы (за исключением трансформирующего факто­ра роста ? и маммостатина) являются потенциально митогенными для раковых клеток. Большое значение в росте опухоли имеет фактор роста эндотелия сосу­дов (VEGF). Гиперэкспрессия этих и других факторов роста опухоли является результатом амплификации онкогенов.

Для эффективной реализации эффекта ФР необходимо наличие соответству­ющих рецепторов, в частности для пептидных факторов и гормонов — на кле­точной мембране, для стероидных — в цитозоле и ядре. Нарушение контроля клеточного деления происходит также за счет активации онкогенов, потери или мутации генов-супрессоров деления. Продуктами онкогенов являются как ФР, так и их рецепторы. В клетках рака молочной железы находят высокую экспрессию онкогенов се­мейства myc и ras (с-myc, Ha-ras-1), int-2, семейства рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR, erbB), включая erbB-2 или HeR-2 neu, HER-3 и HER-4. Этот механизм наряду с другими приводит к неуправляемому делению клеток. Экспрессия в опухоли эпидермоидного фактора роста (EGFR) резко снижает эф­фективность антиэстрогенной терапии. Вместе с тем блокада этих рецепторов путем применения биотерапии в виде моноклональных антител к EGFR дает вы­раженный противоопухолевый эффект. Этот эффект является синергичным с антрациклинами, производными платины и таксанами. Гиперэкспрессия дру­гого гена — BRCA 2 или его протеина также является неблагоприятным прогности­ческим фактором.

Изменение генов-супрессоров опухолевого роста рака молочной железы и некоторых других солидных опухолей (гена ретинобластомы — RBI, гена p53, BRCA1, BRCA2) за счет мутаций или делеций приводит к изменению или потере соответствующих протеинов и нарушению регуляции прохождения клеток через клеточный цикл. В 50 % опухолей рака молочной железы отмечены мутации гена p53. С развитием генных техно­логий появилась возможность инактивировать гены или их протеины, либо вво­дить нормальные гены.

Таким образом, количественное определение содержания гормонов (гипофи­за, половых желез, щитовидной железы, инсулина), рецепторов стероидных гор­монов, факторов роста в опухоли, протеинов, ассоциированных с отдельными генами, является необходимым дополнением для построения прогноза и схем лечения рака молочной железы.

Патоморфологигеский диагноз устанавливается с помощью пункционной биопсии или трепанобиопсии. По современным требованиям он должен быть получен до начала всех видов лечения. Материал подвергается цитологическо­му, гистологическому и иммуногистохимическому исследованию. При этом устанавливается характер опухолевого поражения, включая вид, степень дифференцировки, степень злокачественности опухоли, содержание рецепторов к сте­роидным гормонам, гиперэкспрессия рецепторов к факторам роста опухоли.