Метахроматическая лейкодистрофия

Метахроматическая лейкодистрофия это аутосомно-рецессивное заболевание, пора­жающее белое вещество мозга.

В основе лежит недостаточность арилсульфатазы А, которая гидролизует сульфатированные гликосфинголипиды. Другая форма метахроматической лейкодистрофии обусловлена недостаточностью белка — активатора сфинголипидов (5АР1), необходимого для образования субстрат-ферментного комплекса. Недостаточность фермента ведет к накоплению гликосфинголипидов в белом веществе мозга, что сопровождается демиелинизацией нервных воло­кон и развитием нейродегенеративного процесса. Ген арилсульфатазы А расположен на хромосоме 22, и известные его мутации делятся на две группы соответственно тяжести болезни.

Симптоматика

Поздняя младенческая форма метахроматиче­ской лейкодистрофии, которая встречается наибо­лее часто, клинически проявляется на 12-18-м меся­це жизни. Ребенок становится раздражительным, не умеет ходить, у него наблюдается «переразгибание» коленных суставов («вогнутые колени»). Глубокие сухожильные рефлексы снижены или полностью отсутствуют. Нарастает слабость и гипотония мышц, воз­никают нистагм и миоклонические судороги, атрофия зрительных нервов, тетрапарез. Такие дети обычно не доживают до 10-летнего воз­раста. Ювенильная форма болезни протекает менее остро. Первые симптомы — нару­шение походки, снижение интеллекта, недержание мочи и эмоциональные сдвиги — метут появиться лишь в 20-летнем возрасте. Взрослая форма проявляется после 20 лет, и ее симптомы сходны с вышеописан­ными, хотя на первый план выходят эмоциональ­ная неустойчивость и психозы. При ювенильной, взрослой формах болезни также наблюдаются деменция, судороги, ослабление рефлексов и атро­фия зрительных нервов.

Диагностика

Для метахроматической лейкодистрофии характерно отложение метахроматических телец в белом веществе. Эти тельца интенсивно окрашиваются перйодной кислотой — реактивом Шиффа и альцианом синим. Включения телец видны в среднем и продолговатом мозге, варолиевом мосту, сетчатке и спинном мозге. Демиелинизация распространяется на перифери­ческие нейроны. Трансплантация костного мозга приводила к нормализации активности фермента в крови, но, по-видимому, не устраняла невроло­гические расстройства. Остается проводить лишь поддерживающие мероприятия.

Метахроматическую лейкодистрофию следует подозревать у каждого больного с соответствую­щими клиническими симптомами. Сниженная ско­рость распространения возбуждения по нервам, по­вышенный белок в СМЖ, метахроматические отложения в биоптатах икроножного нерва и метахроматические гранулы в осадке мочи — все это указывает на метахроматическую лейкодистро­фию. Диагноз подтверждает сниженная активность арилсульфатазы А в лейкоцитах или культуре кож­ных фибробластов. Дефицит белка — активатора сфинголипидов обнаруживают путем определения концентрации 5АР1 в культуре фибробластов с по­мощью специфических антител. При всех формах возможны выявление носительства патологии и пренаталь­ная диагностика.