Ацетиласпарагиновая кислота образуется в головном мозге из аспарагиновой кислоты, которая присутствует там в такой же высокой концентрации, что и глутаминовая кислота. Функция ее неизвестна, но при недостаточности аспартоацилазы (отщепляющей от нее ацетильную группу) развивается болезнь Канавана с резким увеличением экскреции этой кислоты с мочой.
Аутосомно-рецессивная болезнь Канавана характеризуется губчатой дегенерацией белого вещества головного мозга, приводящей к тяжелой форме лейкодистрофии. У евреев-ашкенази это заболевание встречается чаще, чем в других этнических группах.
Этиология и патогенез
Недостаточность аспартоацилазы приводит к накоплению ацетиласпарагиновой кислоты в головном мозге, особенно в его белом веществе, и значительному повышению экскреции этой кислоты с мочой. Большие ее количества присутствуют также в крови и СМЖ.
В белом веществе мозга наблюдается резкая вакуолизация и набухание астроцитов. При электронной микроскопии обнаруживаются деформированные митохондрии. Прогрессирование атрофических процессов в мозге приводит к расширению мозговых желудочков.
Клинические проявления
Болезнь Канавана протекает с различной тяжестью. При рождении дети могут казаться полностью здоровыми, симптомы заболевания появляются лишь в 3-6-месячном возрасте, когда прогрессирует макроцефалия, — развивается мышечная гипотония, ребенок долго не держит голову. Приобретение основных навыков задерживается. С возрастом отмечается усиление рефлексов и повышение тонуса мышц. Суставы становятся тугоподвижными, возникают судороги, и развивается атрофия зрительных нервов. Дети плохо едят, не прибавляют в массе, у них возникает пищеводный рефлюкс. Нарушается глотание, и на 2-3-м году жизни может потребоваться кормление через носовой зонд или гастростому. Большинство больных погибают до 10-летнего возраста, но тщательный уход может продлить их жизнь до 20 лет.
Диагностика
При КТ и МРТ головы обнаруживается диффузная дегенерация белого вещества мозга, главным образом, в больших полушариях. Мозжечок и ствол мозга страдают в меньшей степени. Иногда требуются повторные исследования. Магнитно-резонансная спектроскопия, проводимая во время МРТ, выявляет характерный для болезни Канавана пик ацетиласпарагиновой кислоты. Это заболевание следует отличать от болезни Александера — другой формы лейкодистрофии с макроцефалией. Болезнь Александера обычно прогрессирует медленно, и гипотония выражена слабее, чем при болезни Канавана. В головном мозге находят губчатую дегенерацию миелиновых волокон, набухание астроцитов и удлинение митохондрий. Окончательный диагноз болезни Канавана устанавливают при обнаружении повышенного количества аспарагиновой кислоты в моче или крови на фоне недостаточности аспартоацилазы в культуре кожных фибробластов. Диагностической ценностью обладают результаты именно биохимических исследований. В норме аспарагиновая кислота присутствует в моче лишь в следовых количествах, тогда как при болезни Канавана ее уровень колеблется в пределах 1440 ± 873 мкмоль/моль креатинина. Большие количества этой кислоты обнаруживаются также в крови, СМЖ и ткани мозга. Активность аспартоацилазы в фибробластах облигатных носителей дефекта примерно в 2 раза ниже, чем в норме.
Лечение и профилактика
Патогенетическая терапия невозможна. Симптоматическое лечение требует индивидуального подхода. Следует проводить генетическое консультирование, исследование на носительство и пренатальную диагностику. В двух случаях болезни Канавана в желудочки мозга вводили липосомы, содержащие человеческий ген аспартоациалазы. Результаты этой генной терапии нельзя назвать обнадеживающими.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.