Рак толстой кишки кажется крайне подходящим кандидатом для скрининга. Прогноз после лечения намного лучше на ранней стадии болезни, а последовательность «полип-карцинома» предлагается как благоприятная возможность для профилактики рака путем лечения предракового заболевания. Идеальный скрининговый метод исследования должен выявлять большинство опухолей при отсутствии большого числа ложноположительных результатов, т.е. метод должен иметь высокую чувствительность и специфичность. К тому же он должен быть безопасным и допустимым в популяции, которую предлагается подвергнуть скринингу.
При раке толстой кишки наиболее широко используемый метод — анализ кала на скрытую кровь, основанный на гваяковой кислоте (анализ, который обнаруживает пероксидазоподобную активность гематина в кале). Поскольку эта активность определяется величиной прохождения гемоглобина через ЖКТ , кровотечения из верхних отделов будут обнаруживаться с меньшей вероятностью, чем кровотечения из ободочной кишки. С другой стороны, ложноположительные результаты могут быть вызваны потреблением животного гемоглобина или овощей, содержащих пероксидазу, и диетические ограничения необходимы для подтверждения минимально положительных результатов . К тому же из-за периодической природы кровотечения из опухоли чувствительность метода составляет только 50-70% .
Обнаруживаемые при скрининге рака толстой кишки опухоли с большей вероятностью находятся на ранней стадии, чем уже проявляющиеся симптомами, но это не доказывает того, что скрининг полезен. Даже улучшение выживаемости у пациентов, опухоли у которых обнаружили с помощью скрининга, неубедительно, потому что скринингу обязательно присущи системные ошибки. Эти ошибки имеют три составляющих — отбор, длительность и задержку.
Ошибка отбора возникает из-за тенденции людей, соглашающихся на скрининг, осознавать себя в чрезвычайной степени здоровыми, таким образом, атипичная популяция воспринимается как целое. Ошибки длительности показывают тенденцию скрининга рака толстой кишки выявлять несоразмерное число раковых опухолей с медленным ростом, которые поэтому имеют хороший прогноз. Ошибка задержки возникает из-за времени между периодом обнаружения рака с помощью скрининга и периодом, когда диагноз устанавливается у пациента, не подвергавшегося скринингу рака толстой кишки. Поскольку выживаемость отмеряется от момента установления диагноза, скрининг рака толстой кишки приближает момент, когда диагноз установлен, поэтому время выживаемости удлиняется без обязательного изменения момента наступления смертельного исхода.
Из-за этих системных ошибок эффективность может быть оценена только путем сравнения летальности от болезни в популяции, подвергающейся скринингу рака толстой кишки, с идентичной популяцией, не подвергавшейся скринингу. Это было сделано в виде хорошо продуманных рандомизированных контролируемых исследований, а для колоректаль- ного рака в трех исследованиях с использованием анализа кала на скрытую кровь сообщали о данных летальности .
Первое из них было проведено в Миннесоте и показало существенное в 33% снижение связанной с колоректальным раком с ежегодным анализом кала на скрытую кровь и существенным в 21% снижением в группе со скринингом раз в два года. Однако это исследование было проведено на волонтерах, так что оно не является истинным популяционным исследованием. Кроме того, для анализа использовали регидратированный Haemoccult, который не является крайне специфичным, что привело к большому числу пациентов, подвергшихся колоноскопии с отрицательным результатом.
Ноттингемское строгое популяционное рандомизированное исследование включало 150 251 человек в возрасте 45—74 лет и проводилось с 1981 по 1991 г. . На первом этапе анализ был выслан 75 253 пациентам, из которых 53,4% его провели. Анализ был положительным у 906 (2,1%), а из них у 104 (11%) была обнаружена карцинома (46%, уровень доказательности А). Тем, кто выполнил анализ, был предложен дополнительный скрининг с 2-летним интервалом, и было обнаружено еще 132 случая рака (37%, уровень доказательности А). В целом было диагностировано 893 раковых опухоли в исследуемой группе, из которых 26% были обнаружены с помощью скрининга рака толстой кишки, 28% проявились через некоторое время, а 46% возникло у пациентов, которые отвергли анализ. При среднем времени наблюдения 7,8 года, 360 пациентов в исследуемой группе умерли от рака толстой кишки (в сравнении с 420 в контрольной). Это показывает существенное (на 15%) снижение совокупной летальности (отношение вероятностей 0,85, 95% доверительный интервал 0,74—0,98). Почти идентичное исследование было проведено в Фунене, Дания, и показало крайне схожие результаты — снижение летальности на 18% . Практически нет сомнений, что скрининг рака толстой кишки на основе анализа кала на скрытую кровь может снизить летальность от рака толстой кишки, хотя и незначительно при проведении в общей популяции, в будущем необходимо по увеличить комплаентность и повысить чувствительность и специфичность скринингового метода.
Поскольку 70% раковых опухолей и крупных аденом находят в пределах дистальных 60 см толстой кишки , гибкая сигмоскопия предлагается как скрининговый метод. Также получены убедительные данные, что это более чувствительный метод, чем анализ кала на скрытую кровь . В многоцентровом рандомизированном исследовании Империальный фонд исследования рака (Великобритания) изучал возможность использования гибкой сигмоскопии в качестве скринингового метода , но корреляция результатов метода и летальности до сих пор неизвестна. Другим подходом для повышения качества скрининга служит исследование стула на мутации ДНК, относительно которых известно, что они появляются при раке толстой кишки. Это было бы высокоспецифичным, но необходимо, чтобы анализ был способен определять мутации в некотором числе генов, поскольку отсутствует единственная генетическая мутация, общая для всех видов рака. Однако исследователям удалось установить мутации в генах АРС , р53 в образцах кала, полученных от пациентов с раком толстой кишки, поэтому исследования нескольких соответствующих генетических мутаций образца кала не так уж невозможны.
НАБЛЮДЕНИЕ В ГРУППАХ ВЫСОКОГО РИСКА
Пациенты с высоким риском рака толстой кишки не подходят для стратегий популяционного скрининга рака толстой кишки, описываемых выше, поскольку анализы не обладают достаточной чувствительностью. Однако другая важная группа, включающая больных, имеющих аденоматозные полипы, существенно оспаривает применение колоноскопии. На основании этих причин рекомендуют классифицировать пациентов как имеющих низкий, средний или высокий риск рецидива аденомы . В категории низкого риска (те, кто имеют одну или две аденомы менее 1 см в диаметре) не рекомендуют диспансерное наблюдение или рекомендуют колоноскопию раз в 5 лет; в группе среднего риска (3—4 аденомы более 1 см в диаметре) — колоноскопию каждые 3 года; в группе высокого риска (5 или более мелких аденом или 3 и более, по крайней мере, одна из которых более 1 см в диаметре) пациентам следует проводить колоноскопию через год. Пока что эти рекомендации основываются на не очень убедительных данных, однако они представляют крайне благоразумный подход и широко приняты в Великобритании.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.