Физиология надпочечников уникальна тем, что они функционируют как несколько отдельных эндокринных желёз в пределах одной анатомической структуры.
Мозговое вещество надпочечников — часть симпатической нервной системы, секретирующая катехоламины. Большая часть коры надпочечников состоит из клеток, которые выделяют кортизол и надпочечниковые андрогены; это часть гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Маленькая клубочковая зона коры выделяет альдостерон под контролем ренин-ангиотензиновой системы. Эти функции в физиологии надпочечников имеют большое значение для комплексного контроля сердечно-сосудистых, метаболических и иммунных реакций на стресс.
Малейшие изменения физиологии надпочечников приводят к развитию достаточно распространённых синдромов, включая артериальную гипертензию, ожирение и сахарный диабет. Тем не менее классические синдромы дефицита и избытка гормонов коры надпочечников встречаются относительно редко.
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АНАТОМИЯ, ФИЗИОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ
Гистологически кора надпочечников разделена на три зоны, но они функционируют как две единицы (клубочковая зона и пучковая/сетчатая), которые синтезируют кортикостероиды в ответ на гуморальные стимулы.
Глюкокортикоиды
Кортизол — основной глюкокортикоид, функционирующий в человеческом организме. Наиболее высокое содержание наблюдают утром при пробуждении, самое низкое — в середине ночи. Уровень кортизола резко повышается во время стресса, включая любую болезнь. Это защищает ключевые метаболические функции (например, поддерживает запасы глюкозы в мозге во время голодания) и ставит необходимую преграду перед потенциально опасными воспалительными реакциями на инфекцию и повреждения. Клиническая важность дефицита кортизола в физиологии надпочечников проявляется наиболее явно во время стресса.
В циркулирующей крови кортизол больше чем на 95% связан с белком, преимущественно с кортизол-связывающим глобулином. В физиологии надпочечников биологически активна свободная фракция, которая связывается с рецепторами к глюкокортикоидам и регулирует транскрипцию многих генов в различных клетках. Кортизол может также активизировать рецепторы к 70 минералокортикоидам, но обычно этого не происходит, потому что большинство клеток, содержащих рецепторы к минералокортикоидам, выделяет фермент, Пр-гидроксистероиддегидрогеназу 2-го типа (11P-HSD2), который преобразовывает кортизол в его неактивный метаболит, кортизон. Потеря этой защиты рецепторов к минералокортикоидам при ингибировании 11P-HSD2 (например, лакрицей) приводит к тому, что кортизол действует как альдостерон в качестве мощного стероида, задерживающего натрий.
Минералокортикоиды
Альдостерон — основной натрий-задерживающий гормон человеческого организма, он действует через рецепторы к минералокортикоидам. Натрий задерживается за счёт увеличения экскреции калия. Увеличение содержания калия в просвете дистального нефрона приводит также к увеличению обмена протонов и метаболическому алкалозу. Основную роль в стимуляции секреции альдостерона в физиологии надпочечников играет ангиотензин, пептид, секретирующийся в результате активации ренин-ангиотензиновой системы. Секреция ренина юкстагломерулярным аппаратом почки стимулируется низким давлением в приводящей артериоле, низкой фильтрацией натрия или увеличением активности симпатической иннервации. В результате секреция ренина увеличивается при гиповолемии и стенозе почечной артерии. Кроме того, концентрации ренина у человека, находящегося в вертикальном положении, вдвое больше, чем в положении лёжа.
Катехоламины
У людей только малая часть циркулирующего норадреналина секретируется мозговым веществом надпочечников; намного больше его высвобождается из нервных окончаний. Фермент метилтрансфераза, ответственный за преобразование норадреналина в адреналин, активируется глюкокортикоидами. В надпочечнике центростремительный ток крови, так что мозговое вещество погружено в среду с высокой концентрацией кортизола. Эта часть надпочечников — главный источник циркулирующего в кровотоке адреналина. Однако, если мозгового вещество надпочечников отсутствует, например, после двусторонней адреналэктомии, симптомов дефицита циркулирующих катехоламинов не наблюдают.
Андрогены надпочечников
Андрогены надпочечников выделяются в ответ на АКТГ. На их долю приходится большая часть стероидов в крови. Они необходимы для инициирования половой зрелости мужчин (адренархе). Надпочечники — основной источник андрогенов и у взрослых женщин; они формируют женское либидо.
ПРОБЛЕМЫ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ НАДПОЧЕЧНИКОВ
Нарушения физиологии надпочечников встречаются редко, но их нельзя исключать, потому что у пациентов бывают разнообразные жалобы. Классические синдромы заболеваний надпочечников описаны в таблице.
Классификация нарушений физиологии надпочечников | ||
Первичный | Вторичный | |
Избыток гормонов | АКТГ-независимый синдром Кушинга.
Первичный гиперальдостеронизм. Феохромоцитома |
АКТГ-зависимый синдром Кушинга. Вторичный гиперальдостеронизм |
Дефицит гормонов | Болезнь Аддисона. Врождённая гиперплазия надпочечников | Гипопитуитаризм |
Повышенная гормональная чувствительность | Дефицит гидроксистероидцегидрогеназы 2-го типа.
Синдром Лиддла |
|
Гормональная резистентность | Псевдогипоальдостеронизм. Синдром резистентности к глюкокортикоидам | |
Гормонально-неактивные опухоли | Аденома.
Рак (обычно гормонально-активный). Метастатические опухоли |
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.