Неврозин (neurosin) или калликреин связанная пептидаза 6 (KLK6) кодируется геном KLK6, локализованным на хромосоме 19q13.4. Этот белок экспрессируется многими тканями, но больше всего в головном и спинном мозге. Хотя в мозге малопонятны физиологические функции KLK6, выявлена связь этого белка с глиомой, болезнью Альцгеймера, сосудистой деменцией и травмами спинного мозга. Ряд авторов показал, что этот белок экспрессируется в основном на олигодендроцитах и может играть важную роль в ремиелинизации центральной нервной системы после инсульта. Авторы настоящей статьи предполагают, что благодаря участию KLK6 в «ремонте» тканей мозга после повреждения может повышаться его концентрация в крови. Целью настоящего исследования является анализ сывороточных уровней KLK6 при САК в результате разрыва аневризмы.
МЕТОДЫ: Референсные значения KLK6 были отработаны при изучении образцов сыворотки крови 136 взрослых, они составляют от 1.04 (90% ДИ: 0.86-1.21) до 3.93 нг/мл (90% ДИ: 3.75-4.11).
У 13 больных субарахноидальным кровоизлиянием вследствие разрыва аневризмы для изучения концентрации KLK6 от 5 до 14 дней собирались образцы крови. У восьми из 13 пациентов также была исследована корреляция между KLK6 и биомаркером повреждения головного мозга S100B.
РЕЗУЛЬТАТЫ: У всех 13 пациентов отмечалось снижение уровня концентрации KLK6 ниже нижнего предела. Наиболее информативными были результаты первых образцов сыворотки и в пробах, взятых в течение первых 56 часов. Впоследствии умершие 3 пациента имели самые низкие уровни KLK6, с начальной концентрацией 0.54, 0.23 и 0.30 нг/мл, и средним значением 0.40, 0.27 и 0.34 нг/мл, соответственно. У двух пациентов с последовавшей тяжелой формой инвалидности, первоначальные уровни KLK6 составляли 0.54 и 1.32 нг/мл, среднее значение 0.49 и 0.87 нг/мл. Тем не менее, у 8 пациентов с хорошим восстановлением или невысокой степенью инвалидности значения каллекреина 6 было выше, с начальной концентрации от 0.73 до 2.17 нг/мл и средним значением 0.66-1.44 нг/мл.
В итоге средняя концентрация KLK6 в исходном образце 5 пациентов с тяжелой инвалидностью или смертью была значительно ниже — 0.59 нг/мл, чем у 8 больных с хорошим восстановлением или нетяжелой инвалидностью — 36 нг/мл (р=0,01). Было рассчитано среднее значение (СЗПП) KLK6 для каждого пациента в течение первых 56 часов. В итоге пациенты с тяжелой инвалидностью или смертью имели СЗПП=0.47 нг/мл, а больные с хорошим восстановлением или умеренной инвалидностью СЗПП=1.03 нг/мл (р <0,01). Тем не менее, все показатели оказались ниже референсных значений с минимальным 1.04 нг/мл (р=0,01).
Показатели KLK6 в течение первых 56 часов оказались более информативными, чем результаты последующих образцов, взятых в интервале от 56 до 127 часов после САК, но существенно не различались в группах пациентов с различными исходами заболевания: тяжелая инвалидность/смерть — 0.52 нг/мл; умеренная степень инвалидизации/хорошее восстановление 0,83 нг/мл (р=0,1).
В течение первых 56 часов у 8 из 13 пациентов была прослежена связь сывороточных уровней KLK6 и S100B, не было выявлено какой-либо корреляции.
ВЫВОДЫ: В результате исследования выяснилось, что у впоследствии умерших или имевших неблагоприятные исходы пациентов со спонтанным субарахноидальным кровоизлиянием вследствие разрыва аневризмы, отмечено снижение концентрации KLK6 в сыворотке крови.
Результаты настоящего исследования свидетельствуют о возможной пользе измерения уровней KLK6 как биомаркера неблагоприятного прогноза при разрыве внутричерепной аневризмы при субарахноидальном кровоизлиянии. Однако, в этом случае уровни KLK6 наиболее информативны в течение первых 2-3 дней после кровоизлияния.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.