Всем больным подагрой не требуется 24-часовое измерение концентрации мочевой кислоты в моче. Этот анализ полезен для пациентов, которым предполагается проведение урикозурической терапии (пробенецидом или сульфинпиразоном) либо тогда, когда исследуется причина выраженной гиперурикемии (>11 мг/дл). При правильном питании выделение с мочой больше 800 мг мочевой кислоты за 24 часа свидетельствует о гиперпродукции уратов (солей мочевой кислоты). У детей и молодых людей это может быть вызвано ферментативными дефектами. У более взрослых пациентов такой уровень мочевой кислоты в моче предполагает одну из болезней, связанных с быстрым клеточным оборотом, например миело- и лимфопролиферативные заболевания. Определенные лекарственные препараты, контрастные вещества и алкоголь влияют на содержание мочевой кислоты в моче, поэтому в течение нескольких дней перед исследованием следует отказаться от их употребления.
Сывороточные концентрации мочевой кислоты у мужчин в среднем примерно на 1 мг/дл выше, чем у женщин, но после менопаузы сывороточные уровни мочевой кислоты у женщин приближаются к концентрациям, наблюдаемым у мужчин. Половые различия в уровнях мочевой кислоты могут объясняться действием эстрогенов на задержку мочевой кислоты в почечных канальцах; предклиматерические уровни эстрогенов у женщин могут способствовать большей эффективности почечного выведения уратов.
Мочевая кислота — слабая кислота, которая при физиологическом pH в основном существует в виде уратов, т.е. в ионизированной форме. Обычно риск перенасыщения и образования кристаллов мочевой кислоты при подагре повышается параллельно концентрации уратов в физиологических жидкостях. Популяционные исследования указывают на прямую корреляцию между сывороточными концентрациями уратов и риском развития подагры. Наоборот, понижение концентрации мочевой кислоты связано с существенно более низким риском рецидивирующей подагры, подтверждая причинное соотношение между количеством мочевой кислоты и риском подагрического артрита. Однако растворимость мочевой кислоты в суставной жидкости при подагре также подвергается влиянию других факторов, включая температуру, pH, концентрацию катионов, состояние гидратации сустава и присутствие нуклеирующих агентов, вокруг которых могут соединиться кристаллы урата (например, неагрегированные протеогликаны, нерастворимые коллагены и сульфат хондроитина).
Изменение этих факторов может объяснить некоторые различия риска развития подагры, ассоциированного с данным увеличением уровня мочевой кислоты. Кроме того, эти факторы риска могут объяснить несколько интересных клинических особенностей подагры: склонность к поражению первого плюснефалангового сустава (вызвана более низкой температурой в этом периферическом участке тела); тенденцию поражать суставы, которые вовлекаются при остеоартрозе (поскольку такие суставы содержат продукты деградации, которые могут играть роль центров кристаллизации); частоту ночных приступов (результат внутрисуставного обезвоживания, которое может наблюдаться ночью).
Количество мочевой кислоты в организме зависит от баланса между потреблением, синтезом и выделением этих солей. Гиперурикемия возникает из-за перепроизводства уратов (10%), недостаточного выведения их из организма (90%) или часто в результате комбинации этих двух причин. Предшественники пурина поступают из внешних (пища) источников или образуются в результате эндогенных метаболических процессов (синтез и клеточный оборот).
Существенный вклад в концентрацию мочевой кислоты в крови при подагре вносит потребление пуринов с пищей. Например, переход на питание, полностью исключающее пурины, за несколько дней уменьшает уровень мочевой кислоты в крови у здоровых мужчин со среднего значения 5,0 до 3,9 мг/дл. Биодоступность пуринов в специфических продуктах зависит от их относительного насыщения клетками, а также от транскрипционной и метаболической активности этих клеток. Однако о точном составе и количестве отдельных пуринов в большинстве продуктов, особенно когда они приготовлены или обработаны, известно немного. Проглоченные предшественники пуринов проходят этапы пищеварения, включая расщепление нуклеиновых кислот до нуклеотидов ферментами поджелудочной железы; распад олигонуклеотидов до простых нуклеотидов с помощью фосфодиэстераз; отщепление фосфатных и сахарных групп от нуклеотидов панкреатическими ферментами и ферментами слизистой оболочки. Добавление пуринов к питанию без пуринов показало переменное увеличение уровня мочевой кислоты в крови при подагре, который зависит от формулы и дозы введенных пуринов. Например, РНК имеет больший эффект, чем эквивалентное количество ДНК; рибомононуклеотиды — больший эффект, чем нуклеиновая кислота; аденин — больший эффект, чем гуанин.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.