Белок-предшественник сагового амилоидоза — транстиретин. Это компонент молекулы преальбумина, транспортный белок для тироксина и ретинола, синтезируемый в печени.
Саговый амилоидоз селезенки развивается в результате мутации в молекуле транстиретина. Например, при семейном полинейропатическом амилоидозе метионин заменен на валин в 30-й позиции.
Мутантные белки, в отличие от обычных, нестабильны и могут преципитировать в фибриллярные структуры. Однако у 10% носителей мутантного гена симптомы заболевания не развиваются. В частности, носителями мутантного транстиретина являются 3,9% представителей черной расы США, однако обусловленная им амилоидная кардиопатия диагностируется у них крайне редко (Holmes R., 2009). Следовательно, имеют значение и другие наследственные и внешнесредовые факторы.
К данному типу амилоидоза в основном относятся наследственные и семейные случаи заболевания, которые наследуется по аутосомно-доминантному типу. Распространенность, как правило, ограничена несколькими регионами: Португалия, Швеция, Япония. На территории России данная форма амилоидоза встречается редко. Клинические симптомы заболевания развиваются к середине жизни.
Основные клинические варианты сагового амилоидоза:
- семейная амилоидная полинейропатия, клинически сходная с AL-амилоидной нейропатией;
- семейная амилоидная кардиопатия, которая диагностируется редко и может протекать под маской атеросклероза в связи с поздним началом;
- семейная амилоидная нефропатия;
- системный старческий амилоидоз.
В основе развития последней формы лежит нормальный транстиретин. Симптоматика системного старческого амилоидоза проявляется в возрасте старше 70 лет, следовательно, имеются «возрастные триггеры» амилоидогенеза. Возможно, в развитии этой формы амилоидоза имеют значение конформацион- ные нарушения белков вследствие возрастной дистрофии тканей. По клинике этот тип сходен с AL-амилоидозом: основные органы-мишени — сердце, сосуды. Нередко он сочетается с атеросклерозом, что затрудняет диагностику.