Структура вируса гриппа А и ее изменчивость

Внутренние антигены вируса гриппа А (NP-белок и М-белки) являются типоспеци­фическими и изменений не претерпевают. Напротив, антигенная структура поверхностных антиге­нов — H (гемагглютинина) и N (нейраминидазы) — постоянно изменяется.

Изменчивость вируса гриппа А проявляется в двух формах:

а) антигенный дрейф — незначительные изменения в H- и N-антигенах, обусловленные точечными мутациями и позволяющие поддерживать эпидемический процесс; выработан­ный иммунитет защищает от измененных таким образом вирусов лишь частично;

б) антигенный шифт — появление новой разновидности H- или N-антигена в результа­те пересортировки или полной замены генов, кодирующих гемагглютинин и нейраминидазу; возникает примерно раз в 10-30 лет в результате заражения одной клетки вирусом человека и животных с образованием гибридного штамма; иммунитет в популяции к та­кому штамму отсутствует по причине его относительной новизны (но не обязательно аб­солютной: вирус мог вызывать эпидемии и ранее, но успела произойти смена поколений).

В настоящее время известно 19 подтипов гемагглютинина и 11 подтипов нейраминидазы, которые обозначают арабскими цифрами. От человека стабильно выделяются толь­ко H1, H2, H3, N1 и N2, однако зарегистрированы спорадические случаи заражения и штаммами с иной антигенной структурой.

Наиболее тяжелые пандемии были вызваны подтипами H1N1 (Испанский грипп, 1918­1919) и H2N2 (Азиатский грипп, 1957-1958). В течение последних десятилетий штаммы, ответственные за сезонные эпидемии, относились к подтипам H3N2 и H1N1.

Вирусы гриппа В также обладают антигенной изменчивостью, однако частота и сте­пень таких изменений невысоки (только дрейф), поэтому вирусы типа В не вызывают пандемий, а только эпидемии. Антигенная структура вирусов гриппа С стабильна.

Геном, свойства и функции белков вириона вируса гриппа А

Белки вириона:

• суперкапсид пронизывают гликопротеиновые шипы (рецепторы) с гемагглютинирующей (Н) или нейраминидазной (N) активностью;
• гемагглютинин способствует связыванию и проникновению вириона в клетку;
• нейраминидаза способствует проникновению вириона в клетку, препятствует агрега­ции новых вирионов, а также снижает вязкость секретов;
• нуклеопротеидный NP-белок выполняет регуляторные и структурные функции;
• матриксные М1 (защитный) и М₂ (ионный канал) белки окружают нуклеокапсид;
• внутренние белки (PBi — транскриптаза, PB₂ — эндонуклеаза, PA — репликаза) участ­вуют в транскрипции и репликации;
• белки NS₁ и NS₂ существуют только внутри инфицированных клеток, участвуют в транспорте вирусных частиц из ядра и в защите от интерферона.

Геном:

• однонитевая линейная -РНК из 8 сегментов в комплексе с NP-белком;
• каждый сегмент кодирует один или два белка из перечисленных выше;
• в процессе репродукции освобожденный нуклеокапсид, то есть РНК, NP-белок и внутренние белки, проникают в ядро (обычно -РНК-вирусы реплицируются в ЦП);
• в ядре белок PB₂ (эндонуклеаза) откусывает от клеточной иРНК «кэп» («шапочку»), которую вирус не может синтезировать, но в которой нуждается как в затравке.

SPONSORED LINKS: