МЭН (множественная эндокринная неоплазия) — редкие аутосомно-доминантные синдромы, характеризующиеся гиперплазией и формированием аденом или злокачественных опухолей во многих железах. Они делятся на две группы: МЭН-1 и МЭН-2.
При некоторых других генетических заболеваниях также есть повышенный риск развития эндокринных опухолей; например, феохромоцитома связана с синдромом Гиппеля—Линдау и нейрофиброматозом 1-го типа.
Синдромы множественной эндокринном неоплазми (МЭН)
МЭН-1 (синдром Вернера)
- Первичный гиперпаратиреоз.
- Опухоли гипофиза.
- Панкреатические нейроэндокринные опухоли (например, инсулинома, гастринома)
МЭН-2 (синдром Сиппла)
- Первичный гиперпаратиреоз.
- Медуллярная карцинома щитовидной железы.
- Феохромоцитома.
Кроме того, при синдроме МЭН-2б наблюдают фенотипические изменения [включая марфаноподобный внешний вид (внешний вид больного с синдромом Марфана), скелетные аномалии, патологии эмали зубов, множественные невромы слизистых оболочек]
Синдромы МЭН необходимо исключать у всех пациентов с двумя или более характерными нарушениями (например, гиперкальциемия и опухоль гипофиза) и у больных с единичными опухолями, но со случаями развития других эндокринных опухолей в семье.
Важные успехи были сделаны в последние годы в установлении генетических причин этих синдромов. МЭН-1 — следствие инактивирующих мутаций в гене-супрессоре роста опухолей, локализованном на хромосоме 11. При МЭН-2 мутации протоонкогена, расположенного на хромосоме 10, — вызывают активацию связанной с мембраной тирозинкиназы. Протоонгкоген контролирует развитие клеток, которые мигрируют от неврального гребня; различные мутации этого гена, вызывающие потерю функции J-Т-киназы, связаны с болезнью Гиршпрунга. Рекомендовано после соответствующего консультирования провести генетическое обследование близких родственников каждого заболевшего человека.
Наблюдения и медицинская помощь при МЭН-синдромах
Людей, у которых обнаружены мутации, связанные с МЭН, нужно включить в программу наблюдения. При МЭН-1 в неё входит ежегодный анамнез, исследование и определение концентрации в сыворотке кальция, желудочно-кишечных гормонов и пролактина; МРТ-исследование гипофиза выполняют с относительно большими интервалами. У пациентов с МЭН-2 ежегодно собирают анамнез, исследуют и определяют концентрации сывороточного кальция и метаболитов катехоламинов в моче. Кроме того, так каку людей с мутацией пенетрантность медуллярной карциномы щитовидной железы составляет 100%, в раннем детстве выполняют профилактическую тиреоидэктомию.