Рак щитовидной железы — сравнительно редкое заболевание и составляет, в среднем, 0,7—1% от общего числа злокачественных опухолей других локализаций.
По данным Института онкологии, частота рака щитовидной железы по отношению ко всем опухолям щитовидки составляет 32,3%, а по данным зарубежной статистики, в среднем, от 1 до 9%. Рак щитовидной железы встречается, по данным отечественных авторов, в 16, а зарубежных — в 50 раз реже, нежели зоб. Женщины болеют раком щитовидной железы чаще, чем мужчины. Саркомы чаще встречаются у мужчин. Чаще всего злокачественные новообразования этой локализации бывают у людей в возрасте 40—50 лет, хотя отмечены случаи рака в молодом и в детском возрасте.
Причины рака щитовидной железы
Развитию злокачественных опухолей в щитовидной железе предшествует длительное существование зоба.
Развитию злокачественных новообразований щитовидной железы, по-видимому, способствует ряд причин, являющихся этиологическими в развитии зоба. Факторы внешней среды (йодная недостаточность, изменение минерального обмена, санитарно-гигиенические условия), изменения внутренней среды организма могут быть причиной различного рода гиперпластических процессов в железе, приводящих к образованию зоба.
Некоторые исследователи отмечали повышенное возникновение рака щитовидной железы в местах, пораженных эндемическим зобом. В отдельных районах Швейцарии, США, где распространен эндемический зоб, рак встречается в 10 раз чаще, чем в местностях спорадического зоба. В тех районах, где бывают эндемии зоба, рак щитовидной железы встречается редко.
Вопрос о роли аденом щитовидной железы в генезе рака не может считаться окончательно решенным, однако, несомненно, что рак возникает чаще в зобноизмененной, чем в здоровой щитовидной железе. У 80—90% больных рак щитовидной железы развивается при узловатом зобе без явлений тиреотоксикоза и особенно часто в единичных узлах.
Под термином «узловатый зоб» понимают локализованное увеличение щитовидной железы, которое инкапсулировано; может быть единичным или множественным, пальпируемым или нет, токсическим или же не токсическим.
При гистологическом изучении, особенно при папиллярных, паренхиматозных струмах, наблюдается дискомплексация нормальной структуры, выраженная пролиферация эпителия, иногда даже с явлениями атипии. Отсутствие тенденции к инфильтративному росту дает возможность отличить доброкачественную струму от рака.
Почвой для возникновения рака могут быть и хронические воспалительные процессы — струмиты, тиреоидиты и доброкачественные опухоли.
Клинические и экспериментальные исследования показали возможность возникновения рака щитовидной железы под влиянием факторов, вызывающих развитие рака других локализаций. Связывают возникновение рака щитовидной железы у людей, подвергавшихся рентгенотерапии гиперплазированного тимуса, с действием лучистой энергии.
С целью экспериментального воспроизведения рака щитовидной железы использован ряд зобогенных веществ или ингибиторов щитовидной железы. Эти вещества тормозят синтез гормонов, главной составной частью которых является йод. Поэтому при вскармливании животных составлялись диеты с недостаточным количеством йода.
Первес и Гризбах под влиянием тиоурацила, вводимого с пищей в течение 22 месяцев, отметили возникновение аденокарциномы щитовидной железы с метастазами во внутренние органы. Опухоли возникали на фоне диффузной гиперплазии железы. Множественные аденомы с явлениями малигнизации и кисты, наполненные содержимым, возникали под влиянием введения с пищей тиоурацила и 2-ацетиламинофлюорена. Экспериментальный рак щитовидной железы можно вызвать введением 3, 4-бензпирена и 9, 10-диметил-1 2-бензантрацена.
Классификация
Опухоли щитовидной железы отличаются исключительным многообразием, с чем связаны определенные трудности создания их классификации. Наиболее удачными являются классификации в основу которых положен патогенетический принцип, указывающий на тесную связь доброкачественных и злокачественных опухолей, с учетом морфологических признаков злокачественности и клинических особенностей течения болезни. С этой точки зрения практическое значение имеет классификация Уоррена и Мейсснера, согласно которой все злокачественные опухоли делятся на три группы.
Группа потенциально или низко злокачественных опухолей:
- аденома с врастанием в сосуды,
- папиллярная кистоаденома с врастанием в сосуды.
Группа опухолей средней злокачественности:
- папиллярная аденокарцинома,
- альвеолярная аденокарцинома,
- рак из клеток Гюртля.
Группа опухолей высокой злокачественности:
- мелкоклеточный рак (компактный, диффузный),
- гигантоклеточный рак,
- эпидермоидный рак,
- фибросаркома,
- лимфома.
Аденома с врастанием в сосуды, или же злокачественная аденома, характеризуется клеточной анаплазией, образованием неправильных фолликулов, скоплением эпителиальных клеток в виде инкапсулированных узелков, плотноэластической консистенции, склонных к прорастанию в капсулу и сосуды. Доброкачественные аденомы щитовидной железы отличаются от злокачественных полной инкапсуляцией, обычно гомогенной макро- и микроскопической структурой (если отсутствуют обызвествления, кровоизлияния, фиброз), сдавлением, а не инфильтрацией окружающих тканей.
Папиллярная кистоаденома, как и папиллярная карцинома, представляет собой опухоль плотной или же плотно эластической консистенции, склонную к прорастанию в окружающие ткани и метастазированию в лимфатические сосуды. Опухоль образуется эпителиальными клетками, иногда значительных размеров, в цитоплазме содержится эозинофильная зернистость. Холдин различает опухоли папиллярного типа, имеющие регулярную структуру сосочков, покрытых однослойным цилиндрическим эпителием, и новообразования, в которых выражена дискомплексация и клеточный атипизм. При этом иногда образуются кистозные узлы, состоящие из простых или же многокамерных полостей, наполненных жидкостью, в ряде случаев с примесью крови. Выпячивание эпителия в полость, обычно на соединительнотканной ножке, ведет к образованию папиллом в полости кисты.
Альвеолярная карцинома — опухоль плотноэластической консистенции. Паренхима железы расположена в виде полей альвеол, размером в среднем в 300 микрон, образованных эпителиальными клетками, веретенообразной, уплощенной формы, с трудно отличимой клеточной границей. Альвеолы окружены соединительнотканной оболочкой.
Рак из клеток Гюртля (или крупноклеточная мелкоальвеолярная струма) проявляется в виде различных размеров узлов, окруженных соединительнотканной капсулой, с дольчатой структурой, склонных к инфильтративному росту. Опухолевые узелки состоят из крупных эпителиальных клеток, отличающихся резко выраженным полиморфизмом, пузырькообразными ядрами. Атипические фолликулы образуются несколькими, реже 15—20, беспорядочно расположенными клетками.
Мелкоклеточный рак щитовидной железы характеризуется прорастанием эпителиальных тяжей в беспорядочно расположенные гнездообразные тяжи соединительной ткани. Эпителиальные тяжи образованы клетками небольших размеров, с крупными полиморфными ядрами, окруженными небольшой каемкой цитоплазмы. Опухоль отличается высокой склонностью к инфильтративному росту с прорастанием окружающих тканей и органов.
Для солидной карциномы характерно регулярное строение стромы, окружающей фолликулы или же различных размеров эпителиальные поля.
Паренхима теряет свое органное строение, приобретая в основном диффузный характер.
Наиболее злокачественной формой является гигантоклеточный рак щитовидной железы, отличающийся очень быстрым инфильтративным ростом, склонностью к обширному метастазированию.
Значительно реже, чем рак щитовидной железы встречаются соединительнотканные злокачественные новообразования — саркомы, гемангиоэндотелиомы и лимфоангиоэндотелиомы.
Возникая в одной из долек железы, они склонны к прорастанию капсулы и метастазированию.
Симптомы рака щитовидной железы
Клиническая симптоматология рака щитовидной железы зависит от локализации, степени распространения и функциональных особенностей опухоли.
В зависимости от состояния первичной опухоли и метастазирования различают 4 стадии рака щитовидной железы.
- 1 стадия — опухолевый узел находится внутри увеличенной в размерах щитовидной железы, без прорастания капсулы, метастазов нет.
- 2 стадия — прорастание опухоли в капсулу, сохранение подвижности, наличие единичных метастазов в ближайших лимфатических узлах.
- 3 стадия — увеличение щитовидной железы, прорастание в смежные органы, метастазы в регионарные лимфатические узлы.
- 4 стадия — большая опухоль, прорастающая в трахею и пищевод, полная неподвижность железы, отдаленные метастазы.
Одной из особенностей клинического течения рака щитовидной железы является сравнительно медленное и длительное развитие болезни.
Ранние формы рака щитовидки, за исключением небольшой припухлости, увеличения одной или двух долей, не сопровождаются выраженными симптомами, в силу Чего в этой стадии очень трудно проводить дифференциальный диагноз с узловатым зобом. По мере роста опухоли, прорастания ею капсулы нарастают клинические симптомы. Поверхность железы чаще всего становится неравномерно бугристой, консистенция опухолевого узла очень плотная, и лишь при быстром росте или при наличии кист — эластичная. Постепенно подвижность железы ограничивается, вплоть до полной неподвижности, а по мере увеличения в размерах и прорастания окружающих тканей и смежных органов появляются боли, расстройство дыхания и глотания, ощущение сдавления на шее, появление хрипоты, кашля, смещение трахеи и иногда прорастание в кожу. Постепенно развиваются эндокринные расстройства.
Рак щитовидки склонен к сравнительно раннему метастазированию, чаще всего в лимфатические узлы, затем в кости, легкие, реже печень, почки и другие органы. Чаще всего в костной системе метастазами опухоли поражаются кости черепа, реже позвоночник, грудина, ребра, конечности.
При рентгенологическом исследовании черепа, ребер, лопаток, таза характерным признаком метастаза рака щитовидной железы является четко выраженный остеолиз в центре очага, без малейших признаков продуктивной костной реакции. Метастазирование в легкие обычно происходит в прикорневую область, диссеминированное — сопровождается повышением температуры, кашлем с выделением слизисто-гнойной мокроты без примеси крови.
Заслуживает внимания клиническая картина аденомы щитовидной железы, склонной к метастазированию (злокачественный коллоидный зоб). При отсутствии признаков злокачественной опухоли, даже при тщательном гистологическом исследовании, могут наблюдаться метастазы в отдаленные органы, чаще всего в кости. Некоторые авторы предполагают, что первичный очаг в железе, особенно при папиллярных раках и аденокарциномах, подвергается далеко идущей дифференцировке, и отрицают существование доброкачественных аденом, склонных к метастазированию.
Существует мнение, что функциональные расстройства с токсическими проявлениями и тахикардией, столь часто наблюдаемые при доброкачественных аденомах, при раке наблюдаются сравнительно редко, что объясняется способностью раковых клеток, особенно в метастазах, вырабатывать секрет.
Аденома со склонностью к метастазированию чаще всего образует метастазы гематогенным путем в костную систему и реже в легкие. Папиллярные, солидные, мозговые и скиррозные формы рака метастазируют чаще лимфогенным путем, в первую очередь поражая лимфатические узлы шеи.
Соединительнотканные опухоли метастазируют обычно гематогенным путем.
Диагностика
Диагностика рака щитовидной железы в ранней стадии развития болезни сопряжена с значительными трудностями ввиду отсутствия патогномоничных признаков заболевания. Наиболее надежным методом диагностики является биопсия или же пункционная биопсия, впервые предложенная Кауфманом (Kaufman) в 1879 г. Для пункционной биопсии используют обычную полую иглу толщиной в 2 мм после прокола ткани железы содержимое аспирируется 20-граммовым шприцом и приготовляемый препарат окрашивается по Романовскому—Гимза. Материал для приготовления гистологических препаратов может быть получен с помощью троакара. Только на основании совокупности морфологических и клинических признаков можно поставить правильный диагноз.
Рак щитовидки необходимо дифференцировать с доброкачественными опухолями. Доброкачественная опухоль обычно представляет собою ограниченный, инкапсулированный узел, округлой формы, с гладкими контурами, эластической консистенции, свободно смещающийся по отношению к органам шеи. В силу трудности дифференциальной диагностики многие авторы рекомендуют удаление всех одиночных опухолевых узлов щитовидной железы.
Доброкачественные струмы, обызвествляющиеся и обычно очень плотной консистенции, легко распознаются при рентгеновском исследовании.
Рекомендует пальпировать щитовидную железу, помещая указательный палец позади, а большой впереди железы. При глотательных движениях больного опухолевые узелки легко обнаруживаются. О злокачественном превращении свидетельствует исчезновение сферичности контуров железы, в силу инфильтрации ее опухолевой тканью.
Острые тиреоидиты характеризуются быстрым течением, равномерным увеличением всей массы железы, легко поддаются противовоспалительному лечению. Тиреоидиты специфического характера (туберкулез, сифилис) характеризуются длительным течением. Для дифференциального диагноза большое значение имеют данные анамнеза, биопсии и специфического лечения.
Определенные трудности возникают при дифференцировке рака и хронических тиреоидитов типа Риделя и Гашимото, при которых истинная природа заболевания может быть распознана с помощью биопсии. При хроническом тиреоидите Риделя отмечается равномерное, но очень резкое уплотнение щитовидной железы. Больные жалуются на одышку, тяжесть в области шеи, без дисфагических явлений. Поверхность железы становится узловатой, консистенция ее плотная. Железа значительно увеличивается в размерах.
Лечение рака щитовидной железы
Лечение рака щитовидки осуществляется комплексным методом, включающим в себя оперативные и лучевые воздействия с использованием арсенала средств, направленных на повышение защитных реакций организма.
Доброкачественные опухоли обычно удаляются оперативным путем. Струмэктомия проводится под местной новокаиновой анестезией. Опухолевые узелки вылущиваются из ткани щитовидной железы, подвергаются тщательному морфологическому исследованию с тем, чтобы при обнаружении признаков малигнизации сразу же провести радикальное лечение.
В Институте онкологии злокачественные опухоли небольших размеров, инкапсулированные в одной из долей железы, удаляются вместе с пораженной долей (гемитиреоэктомия). При наличии метастазов в шейные лимфатические узлы одним блоком с пораженной долей щитовидной железы удаляются лимфатические узлы и клетчатка вместе с кивательной мышцей и внутренней яремной веной с соответствующей стороны. При поражении шейных лимфатических узлов с двух сторон радикальная операция проводится в два этапа. При прорастании опухоли в соседние органы вопрос о проведении расширенной операции решается в каждом конкретном случае в зависимости от степени распространенности процесса. При этом показана внутритканевая радиотерапия с равномерным обкалыванием железы подведением общей дозы в 5000—6000 рад или же рентгенотерапией или гамматерапией (облучение проводится с 3 полей — одного срединного и двух боковых — по 2000 рад).
Лучевая терапия рака щитовидной железы может быть использована в предоперационной и послеоперационный период. При далеко зашедших формах рака щитовидной железы проводится одна только лучевая терапия.
В последние годы, основываясь на способности железы избирательно накапливать в железистой ткани радиоактивный йод, последний все шире применяется для диагностики и лечения различных заболеваний данного органа и особенно при наличии метастазов.
Для выяснения функционального состояния щитовидной железы, что весьма важно при раке данного органа, а также для распознавания метастазов, во многих случаях весьма эффективным является применение радиоактивного йода с последующей сцинтиграфией. Этот метод дает возможность определить наличие метастазов.
Лечению радиоактивным йодом поддается фолликулярная и альвеолярная формы рака щитовидной железы, сохраняющие частично функциональную способность вырабатывать коллоид. Папиллярная карцинома, рак из клеток Гюртля, гигантоклеточные раки, недифференцированный и солидный рак не обладают способностью накапливать йод и не поддаются лечению радиоактивным йодом.
Метастазы успешнее поддаются лечению при предварительно проведенной тотальной тиреоэктомии, в результате увеличивающейся способности клеток поглощать радиоактивный йод. При искусственном повышении функции железы введением тиреотропного гормона гипофиза повышается эффективность лечения радиоактивным йодом. Учитывая непостоянную, очень вариабельную способность опухолевой ткани накапливать радиоактивный йод, этот метод имеет только вспомогательное значение, преимущественно при метастазах опухоли.
После лечения рака щитовидки в среднем живут 3 года 47% больных, 5 лет — 34%, 10 лет — 24%, 15 лет — 14% больных. После комбинированного лечения живут 3 года 61%, 5 лет — от 35,5 до 60%, 10 лет — около 30%, 15 лет — 25% больных.
Прогноз при раке щитовидной железы
Прогноз при раке щитовидной железы зависит от морфологических особенностей и структуры опухоли, стадии заболевания и степени распространения опухоли. Наиболее благоприятные результаты наблюдаются при лечении больных аденомами и пипиллярными формами рака.