Возникающая у 2-5% беременных преэклампсия (ПЭ), в развитых странах является одной из ведущих причин материнской и эмбриональной смертности и заболеваемости. Это специфический для беременных синдром характеризуется развитием гипертонии и протеинурии при сроке более 20 недель.
Преэклампсия — мультифакторное заболевание, но последние данные указывают на связь патогенеза с дисбалансом проангиогенных факторов, таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и плацентарный фактор роста (PIGF), и подавляющими ангиогенез факторами, такими как растворимый фактор роста эндотелия сосудов рецептора 1 (sVEGFR-1) и растворимый эндоглин (sЕng).
Несколько исследований показали, что основные проявления преэклампсии являются следствием дисфункции эндотелия при повышении циркулирующих анти-ангиогенных факторов, в первую очередь, растворимого sVEGFR-1 (или sFlt-1) и растворимого endoglin (sEng), а также cо снижением PlGF. Недавно выяснили, что растворимый VEGFR-2 является важным регулятором лимфангиогенеза. Однако на сегодняшний день нет информации об изменениях уровня VEGFR-2 при преэклампсии. Цель исследования — охарактеризовать уровни VEGFR-2 в плазме у беременных с ПЭ и определить локализацию иммунных комплексов VEGFR-2 в плаценте.
МЕТОДЫ: В исследовании участвовали 30 пациенток с преэклампсией и 30 здоровых беременных женщин в группе контроля (ГК). При рождении гестационный возраст и средний вес новорожденных были значительно ниже в группе с преэклампсией, чем в контрольной группе. Большинство пациентов с преэклампсией имели выраженную протеинурию > 3 г/сут, повышенное артериальное давление (САД ? 160 мм рт. ст. и ДАД ? 100 мм рт.ст.) и снижение числа тромбоцитов <100,000 / мм 3. Аномальное строение пуповины и матки были обнаружены у 19 из 30 пациенток с преэклампсией.
В обеих группах были определены: концентрации VEGFR-1, VEGFR-2 и Eng в плазме крови и относительное количество мРНК в плаценте.
РЕЗУЛЬТАТЫ: По ИФА выявили снижение уровня VEGFR-2 в плазме во время преэклампсии по сравнению с нормальными уровнями, соответствующими сроку беременности (4.41 (3.93-5.27) против 6,54 (5.51-8.18) нг / мл, P <0,0001). В то время как уровни VEGFR-1 и Eng были повышены (66,01 (46.62-100.87) против 4,79 (2.21-6.08) нг / мл, р <0,0001 и 43.13 (31.01-51.70) по сравнению с 21,59 (15.22-27.74) нг / мл, р = 0,0003).
Резкое падение уровня VEGFR-1 вскоре после родов подтверждает теорию его плацентарного происхождения. Плазменные уровни Eng и VEGFR-2 в раннем послеродовом периоде снижались незначительно. В раннем послеродовом периоде уровень VEGFR-2 был стабильным у женщин с ПЭ (P = 0,2184) и в группе контроля (P = 0,2743). Анализ показал повышение относительного уровня VEGFR-1, sVEGFR-1 и Eng мРНК в плаценте женщин с тяжелой преэклампсии. Относительные уровень мРНК VEGFR-2, также как и уровень экспрессии клеток, были одинаковыми в обеих группах. Выявили, что в небольшом количестве в плаценте беременных с преэклампсией выявлялся недавно описанный альтернативный сплайсированный вариант мРНК VEGFR-2.
ВЫВОДЫ: Действительно, преэклампсия связана с эндотелиальной дисфункции, которая характеризуется повышенной эндотелиальной клеточной вазоконстрикцией, повышением проницаемости сосудов и повышением эндотелий-опосредованной агрегации тромбоцитов. Эти эффекты могут привести к гипертензии и протеинурии. В некоторых исследованиях обнаружено, что у женщин с гестозом, нарушение функции эндотелия может быть индикатором сердечно-сосудистого риска. Это нарушение функции эндотелия удерживается в течение 1 года после родов. Концепция восстановления эндотелиальной функции после родов подкрепляется 5-кратным увеличением циркулирующих эндотелиальных клеток у больных преэклампсией по сравнению с контрольной группой. После родов количество этих клеток быстро снижается параллельно с клиническим выздоровлением. Функциональные проявления повреждения эндотелиальных клеток клубочков также в значительной степени регрессируют в течение первых месяцев после родов.
Нормализация уровня эндотелиальных вазоактивных веществ, предшествующая клиническому выздоровлению после родов женщин с преэклампсией, еще больше укрепляет концепцию послеродового восстановления эндотелия. В общей сложности настоящие данные показывают, что плазменные уровни антиангиогенных факторов, особенно VEGFR-2, VEGFR-1 и Seng, ведут себя по-разному в раннем послеродовом периоде у женщин с преэклампсией. Быстрое снижение в плазме уровня VEGFR-1 происходит, по-видимому, вследствие рождения плаценты. Выявление постоянного уровня VEGFR-2, скорее всего, говорит об образовании этого пептида эндотелием матери. Снижение уровня VEGFR-2 в плазме крови женщин с преэклампсией может служить в качестве маркера эндотелиальной дисфункции.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.