Точная оценка тяжести фиброза печени при хроническим гепатите В (ХГВ) необходима не только для долгосрочного прогноза, но также для определения времени начала противовирусной терапии. В последних рекомендациях по лечению и введению пациентов с ХГВ говорится, что наличие выраженного фиброза с выявлением в сыворотке ДНК вируса гепатита В, является четким показанием для начала противовирусной терапии, потому что подавление вируса может улучшить состояние печени. С другой стороны, отсутствие значительного фиброза печени у больных с низким уровнем HBV ДНК является показанием для мониторинга состояния пациентов, без проведения дорогой и длительной противовирусной терапии. У пациентов с циррозом печени высока вероятность развития гепатоцеллюлярной карциномы и осложнений, связанных с печеночной недостаточностью, таких как варикозное расширение вен пищевода и желудка, поэтому оценка состояния печени при хроническом гепатите В стала важной клинической проблемой.
Биопсия печени это золотой стандарт для оценки выраженности фиброза печени. Однако не всегда можно использовать этот инвазивный, дорогостоящий метод с высоким риском осложнений. Эти недостатки ограничивают проведение поэтапных биопсий печени для контроля ответа на противовирусную или антифиброзную терапию. Это ограничивает выполнение биопсии, вынуждая выполнять неинвазивные диагностические процедуры, например:
-определение индекса АРRI — отношение уровня АСТ к количеству тромбоцитов. Выраженный фиброз отмечается при АРRI > 0,4;
-уровень коэффициента АСТ/АЛТ-косвенный метод определения повреждения клеток печени;
-тест Forns.
-ФибриоТест (BioPredictive, Париж, Франция). Оценка фиброза печени по комбинации показателей: АЛТ, общий билирубин, ?1-макроглобулин, апопротеин А1, гаптоглобин и ?-глутамилтрансфераза (ГГТ) с поправкой на возраст и пол. Формула расчета: f = 4.467?log[?2-макроглобулин (g/L)]?1.357?log[гаптоглобин (g/L)]+1.017?log[?-ГГТ(IU/L)]+0.0281?[возраст(вгодах)]+1.737?log[билирубин(µmol/L)]?1.184?[аполипопротеин A1 (g/L)]+0.301?пол (жен = 0, муж = 1)?5.540.
Недавно количественную оценку «жесткости» печени (ЖП) стали проводить при эластографии (FibroScan ®; Echosens, Париж, Франция). Индуцированные механические колебания низкой частоты и амплитуды вызывают в печени волну сдвига, скорость которой прямо пропорциональна степени фиброзной трансформации печени. Скорость прохождения волн по печеночной паренхиме фиксируют с помощью ультразвука.
Эластография была впервые разработана во Франции, большинство исследований по оценке её преимуществ были проведены в европейских странах у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС). На данный момент этот метод получил достаточное распространение.
Эффективность ФиброТеста первоначально была подтверждена на европейцах с ХГС и результаты показали хорошую корреляцию со стадиями фиброза печени. Однако на сегодняшний день в отличие от эластографии, только несколько исследований были зарегистрированы у пациентов с хроническим гепатитом В. В частности, было проведено чрезвычайно мало исследований у азиатов с хроническим гепатитом В.
Настоящее исследование было выполнено для проверки перспективной диагностической ценности ФиброТеста для прогнозирования фиброза печени в азиатской популяции хронического гепатита В в сравнении с эластографией, а также для изучения эффективности комбинированного использования ФиброТеста и определения «жесткости» печени.
МЕТОДЫ: В проводимом с 2008 по 2010гг исследовании участвовало 194 пациента с хроническим гепатитом В. Всем выполняли биопсию печени, ФиброТест и эластографию. Стадии фиброза были определены в соответствии с системой Batts-Ludwig: стадия 0-фиброз отсутствует, стадия 1 — фиброз портальных трактов, стадия 2 — редкие порто-портальные или порто-центральные септы, стадия 3 — множественные порто-портальные или порто-центральные септы, стадия 4 — цирроз.
Стадии фиброза в 0-4 масштабе: F0-нет фиброза, F1-портальный фиброз, F2-перипортальный фиброз, F3-перегородочный (септальный) фиброз и F4- цирроз печени. Значительные фиброз был определен как F2 или более, прогрессирующий фиброз F3 или боле, и цирроз печени, как F4.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Для прогнозирования значительного фиброза (F ? 2), прогрессирующего фиброза (F ? 3), цирроза печени (F = 4), площадь под ROC кривой (AUROC) для ФиброТеста была 0,903, 0,907 и 0,866, и сопоставима с эластографией (0,873, 0,897 и 0,910, соответственно). Максимальная чувствительность и специфичность ФиброТеста составили 0,32, 0,52 и 0,68 для ? F 2, F ? 3 и F = 4, а для эластографии — 8.8, 10.2 и 14.1 кПа соответственно.
У 123 (63,4%) пациентов Фибротест и оценка «жесткости» печени у 124 (63,9%) полностью совпали с данными морфологического исследования. Одинаковые результаты стадирования фиброза по данным ФиброТеста и эластографии отмечены у 111 больных, у 88 были аналогичны гистологическому результату.
Комбинация определение «жесткости» печени + ФиброТест показали аналогичные AUROC уровни (0,885, 0,905 и 0,915), но при их умножении результаты AUROC были лучшее (0,941, 0,931 и 0,929 для F ? 2, F ? 3, и F4, соответственно).
Противоречивые результаты стадирования фиброза с помощью «жесткости» печени и ФиброТеста были у 83 пациентов (42,8%), из них у 41 при определении «жесткости» и у 42 при ФиброТесте отмечены более высокие стадии фиброза. Исходные характеристики этих пациентов не смогли объяснить эту разницу.
ВЫВОДЫ: при сопоставлении с результатами «жесткости» печени ФиброТест правильно и точно прогнозирует фиброз печени в азиатской популяции с ХГВ. ФиброТест существенно снижает необходимость биопсии печени, особенно при использовании в сочетании с эластографией.