Роль повреждения эндотелия в патогенезе атеросклероза находит все большее подтверждение, в том числе и в клинических исследованиях.
Механизм повреждения эндотелия при атеросклерозе
В очаге повреждения эндотелия клетки рыхлой соединительной ткани продуцируют медиаторы воспаления, цитокины, вовлеченные в воспалительный процесс клетки интимы, продуцируют хемокины, вызывающие миграцию агранулоцитарных нейтрофилов на поверхность эндотелия и последующую инфильтрацию окружающих тканей.
Большое значение в механизмах атерогенеза, вероятно, имеет повреждение эндотелия и активизация тромбоцитов, которые стимулируют освобождение эндотелиального фактора роста, что способствует пролиферации гладкомышечных клеток. Как отмечает H. Baumgartner, данные о роли тромбоцитов придают новые аспекты старой «теории заживления», которая рассматривала образование атеромы как следствие внедрения в стенку сосуда тромботического материала. Однако достаточно нарушений транспорта и действия гуморальных факторов, для того чтобы вызвать с помощью гладкомышечных клеток «избыточную реакцию заживления».
Эта идея в значительной мере согласуется с концепцией «феномена кальцифилаксии» Г. Селье. В реализации данного феномена участвуют два основных механизма: сенсибилизация к кальцифилаксии, которая может быть вызвана паратиреоидным гормоном или витамином D, и действие разрешающего фактора, в качестве которого может служить любая причина местного повреждения ткани. Наиболее подвержена влиянию кальцифилаксии сердечно-сосудистая система. Даже незначительная сенсибилизация ведет к очаговым изменениям в виде отложений в стенке сосудов соединительной ткани и кальция. Биологическое значение феномена повреждения эндотелия при атеросклерозе и кальцифилаксии как составной части общего адаптационного синдрома заключается в формировании регулируемой реакции организма, направленной на купирование местного повреждения путем замещения дефекта соединительной тканью. Последующая кальцификация очага, несмотря на название самого феномена, не является обязательным условием и зависит от интенсивности сенсибилизации. Проведенные нами экспериментальные исследования показали, что под влиянием хронического стресса возрастает уровень паратгормона, липопротеинов низкой и очень низкой плотности и снижается уровень липопротеинов высокой плотности, а длительное введение экспериментальным животным паратгормона способствует повышению содержания в аорте коллагена, причем в большей мере его нерастворимой фракции, и цАМФ.
Вероятная роль кальцийрегулирующих систем в развитии экспериментального атеросклероза отмечена D. Kramsch и соавт.. Гиперфункция паращитовидных желез способствует развитию экспериментального атеросклероза и гипертензии, а гипофункция, напротив, замедляет эти процессы. В клинических исследованиях умеренное повышение уровня паратгормона в крови наблюдалось у части больных облитерирующими заболеваниями артерий конечности, при этом не было установлено существенных изменений концентрации кальция в крови. Приведенные сведения не следует рассматривать как доказательство прямого участия кальцийрегулирующих желез в патогенезе атеросклероза. Однако они позволяют предполагать, что отложение коллагена и кальция при атеросклерозе является не пассивным процессом реактивного разрастания соединительной ткани, а регулируемым механизмом замещения повреждения ткани сосудистой стенки, находящимся под контролем эндогенных гуморальных факторов. Последнее в определенной степени может служить дополнительным объяснением столь значительной вариабельности морфологических проявлений атеросклероза. Так или иначе, именно «формирование рубцовой ткани, кристаллизация липидов и кальцификация некротизированных тканей приводят к атеросклерозу».
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.