Причины рака толстой кишки

Знания генетики рака толстой кишки быстро накапливаются в по­следние годы, но причины, приводящие к канцеро­генным изменениям, все еще не понятны.

Генетические факторы

Генетические изменения, сопровождающие колоректальный рак, широко исследованы; молекулярной основе наследственного колоректального рака по­священа глава 2. Считают, что мутации гена АПTК (АРС), который участвует в клеточной адгезии, воз­никают рано, поскольку их обнаруживают в б0% всех аденом и карцином . Мутации гена K-ras, который, вероятно, стимулирует рост клетки путем активации передачи сигнала фактора роста, одина­ково часто происходят при карциномах и аденомах. Однако, они, по-видимому, возникают на поздних стадиях, поскольку чаще встречаются при крупных аденомах, чем при мелких . При раке толстой кишки отсутствует ген (DCC), который является опухоль-супрессорным геном, и, возможно, отвечает за взаимодействие между клетками или клеткой и матриксом , а его отсутствие может иметь значение при дальнейшем прогрессировании в злокачествен­ную опухоль. Мутация гена р53 — частая причина при инвазивном раке толстой кишки, но она редка при аденомах, поэтому предполагают, что мутация возникает поздно, сопровождая развитие инвазивного фенотипа. Это важно, поскольку белок р53 играет роль в репарации ДНК и индукции апоптоза .

Последствия мутаций, описанных выше, изобра­жены на рис. 3-2, но следует подчеркнуть, что это иллюстрация многоэтапного процесса; на самом деле отсутствуют убедительные данные, что мута­ции генов К-га и р53 крайне редко появляются в одной и той же опухоли, указывая на альтернатив­ные пути канцерогенеза . При спорадическом раке толстой кишки наблюдают многие другие ге­нетические изменения, и во всех случаях рака видят не одно изменение, поэтому ряд мутаций, инакти­ваций и делеций широк и какая-либо одна модель развития неприменима ко всем опухолям. Тем не ме­нее знания специфических генетических изменений, возникающих при колоректальном канцерогенезе, хороши для диагноза, прогноза и в особенности для генной терапии. Например, в настоящее время по­лучены данные, что мутации гена  сопровожда­ют не только поздние стадии рака толстой кишки в момент проявления, но также означают плохой прогноз для адъювантной химиотерапии (аХТ) в случае отрицательных данных исследования лимфатических сосудов у отдельных пациентов с ранней стадией заболевания.

Питание

Широко распространено мнение, что отсутствие волокон в диете — важный фактор высокой рас­пространенности рака толстой кишки в Западных странах. Беркитт (Burkitt) указал, что путем уменьшения времени прохождения пищевого комка по кишечнику, действуя как разбавитель, пищевые волокна могут снижать время воздействия на слизи­стую оболочку кишечника потенциальных канцеро­генов. Гипотеза, получившая поддержку эпидемиоло­гических исследований , и действие пшеничных волокон на обновление клеток слизистой оболочки , а также два недавно опубликованных опросных исследования диеты показывают связь между потре­блением пищевых волокон и снижением риска коло- ректального рака или аденомы .

Другой диетический фактор — животные жиры. Указывают, что диета богатая животными жирами, не только вызывает увеличение экскреции солей желчных кислот с калом, но также усиливает рост бактерий, что может приводить к разрушению солей желчных кислот с образованием канцерогенов .

Также достоверно установлено, что отсутствие в пита­нии овощей сопровождается раком толстой кишки , а также имеются достоверные данные, что изотиоцианаты в овощах семейства крестоцветных (например, брокколи) могут оказывать протективное действие за счет усиления экспрессии ферментов, метаболизирующих канцерогены, и индуцирования апоптоза в неопластических клетках .

Другие факторы, связанные с образом жизни

К другим факторам, связанным с образом жизни, относят физическую активность, курение и употре­бление алкоголя. Имеется устойчивая обратная взаи­мосвязь между упражнениями и риском рака толстой кишки, отмечаемая во всех исследованиях, хотя их действие считается более выраженным у мужчин, чем у женщин ; также важно избегать избыточной массы тела. Несмотря на то что ранние исследования не установили четкой взаимосвязи между курением и раком толстой кишки, более современные работы показывают, что у курильщиков с большим стажем более высок риск по отношению к сравнительно­му риску (от 1,5 до 3,0) . Наконец, употребление алкоголя также может быть связано с заболеванием, однако данные противоречивы и пока еще не сдела­но окончательного заключения .

Желчные кислоты

Получены достоверные данные, что желчные кис­лоты могут действовать, как канцерогены , что может быть связано с потреблением кальция. Каль­ций связывается желчными кислотами, поэтому до­полнительное потребление минерала может снижать риск рецидива рака толстой кишки . Следует также отметить, что вторичная секреция желчных кислот увеличивается после холецистэктомии, а так­же есть некоторые данные, что эта операция может увеличивать риск рака толстой кишки.

Бактерии

До недавнего времени роль микрофлоры толстой кишки в этиологии рака толстой кишки привлекала мало внимания. Однако в недавних исследованиях обнаружено, что у большинства пациентов с аденомами и карциномами есть интраэпителиально Escherichia coli, но редко ми­кроорганизмы присутствуют у людей с нормальной слизистой оболочкой . Эта интересная находка открывает новую область исследований.

Предрасполагающие заболевания рака толстой кишки

Длительно протекающие ВЗК, язвенный колит и болезнь Крона увеличивают риск колоректального рака. Предшествую­щее хирургическое вмешательство на желудке также может оказывать влияние и хотя связь спор­на, риск может увеличиваться в 2 раза. Изменение метаболизма желчных кислот также может играть роль в этом процессе как после гастрэктомии , так и после ваготомии . Также признан риск рака толстой кишки по­сле формирования анастомоза между мочеточником и сигмовидной кишкой, хотя эта операция в на­стоящее время в большинстве вытеснена отведени­ем мочи с помощью искусственного мочеточника из подвздошной кишки.