Синдром избыточного бактериального роста

Синдром избыточного бактериального роста в тонком кишечнике (СИБР, от англ. Small Intestinal Bacterial Overgrowth — SIBO) — это скорее проявление основного кишечного заболе­вания, чем самостоятельное заболевание, оно может возникнуть при любых нарушениях, изменяющих ми­крофлору кишечника.

Ранее сообщалось об идиопатической форме SIBO. Однако этиопатогенез дан­ного заболевания не выяснен, поэтому по-прежнему не установлено, существует ли истинный идиопатический чрезмерный рост микрофлоры или нет. Известны сле­дующие последствия возникновения SIBO:

• нарушение всасывания питательных веществ (в том числе кобаламина и, возможно, таурина) и жидкости вследствие дисфункции ферментов микроворсинок кишечника;
• изменение проницаемости слизистой оболочки;
• деконъюгация желчных кислот;
• гидроксилирование жирных кислот.

Патогенные процессы, лежащие в основе идиопатической формы заболевания, не выяснены. Одним из возможных механизмов может являться наруше­ние толерантности здоровой микрофлоры просвета кишечника.

Диагноз синдрома избыточного бактериального роста ставится в том случае, когда количество бактерий в верхнем отделе тонко­го кишечника составляет больше 10⁵ колониеобра­зующих единиц (КОЕ) (всех бактерий) или 10⁴ КОЕ (всех облигатных анаэробов) на мл кишечного сока. Вначале данные значения были приняты и для детей; однако, после проведения ряда исследований было предположено, что «здоровая» популяция бактерий у них имеет более высокое значение. Установлено также, что у здоровых детей тонкий от­дел кишечника населяет большее число бактерий, по сравнению с данным показателем у взрослых. Таким образом, критерий диагностики SIBO, применяемый в медицине, не подходит для всех подряд, и во многих случаях может привести к постановке оши­бочного диагноза. Более правильным будет диагно­стировать два разных нарушения. Вторичный SIBO является признаком другого, основного заболевания кишечника, которое является истинной причиной увеличения числа бактерий. С другой стороны, идиопатические случаи правильнее называть диареей, реа­гирующей на применение антибиотиков (ARD), по­скольку единственными выявленными признаками в данном случае являются положительная ответная ре­акция на антибактериальную терапию и достижение ремиссии на фоне применения антибиотиков.

Вторичная форма SIBO и идиопатическая форма ARD

Потенциально причиной развития вторичного синдрома избыточного бактериального роста могут быть многие заболевания. Если па­тологией является частичная непроходимость кишеч­ника, то в анамнезе болезни будут отмечены частые рецидивы тонкокишечной диареи, потеря веса и по­ложительная реакция на эмпирическое применение антибактериальных препаратов. При всех подобных состояниях логично предположить, что произойдет увеличение численности бактерий, хотя лишь в немно­гих исследованиях отмечена важность возникновения чрезмерного роста бактерий, и SIBO рассмотрен в ка­честве причины появления клинических признаков за­болевания. И даже если в процессе диагностики будет выявлено присутствие вторично возникшего SIBO, на практике диагностические усилия лучше всего скон­центрировать на выявлении основного заболевания.

Точная причина и предраспола­гающие факторы не выяснены; однако, было высказа­но предположение о наличии связи между дефицитом иммуноглобулина IgA или нарушением его регуля­ции. Тем не менее дефицит IgA определялся не во всех случаях идиопатической ARD, поэтому патогенез синдрома избыточного бактериального роста, скорее всего, при таких нарушениях более сложен. Другими гипотезами являются присутствие возбуди­телей латентной инфекции (энтеропатогенной Е. coli или клостридий) или нарушение иммунологической устойчивости к нормальной микрофлоре кишечника. Никаких прямых доказательств, поддерживающих ту или иную гипотезу, пока нет.

Симптомы синдрома избыточного бактериального роста

Наиболее распространенные признаки, проявляющи­еся при обоих синдромах, — это хроническая диарея, вызванная поражением тонкого кишечника, и потеря веса или же отставание в развитии. Другими симпто­мами являются: рвота, изменения аппетита (анорек­сия, полифагия), выраженные урчание и абдоминальный дискомфорт. Важно тщательно изучить анамнез болезни, так как это, очевидно, поможет выявить основную причину (например, можно выяснить, что ранее была прове­дена хирургическая операция на ЖКТ). Следует про­вести пальпацию органов брюшной полости, в ходе которой можно обнаружить такую причину вторично­го SIBO, как, например, частичная кишечная непро­ходимость, хотя в случаях идиопатической ARD это неинформативно.

Диагностика

Вторичный SIBO можно диагностировать при по­мощи ряда тестов, но важнее всего выявить основное заболевание. Экзокринную недостаточность подже­лудочной железы можно диагностировать с помощью оценки ТПИ в сыворотке крови, в то время как час­тичная обструкция может быть выявлена в ходе диаг­ностической визуализации.

Если результаты проведенных исследований ока­зались неинформативными, рекомендуется провести полное обследование больного, в которое входят: об­щий клинический и биохимический анализы крови, анализ мочи, бактериологический и паразитологиче­ский анализы кала, методы диагностической визуали­зации и гастродуоденоскопия. При идиопатической ARD результаты, как правило, находятся в пределах нормы или носят неспецифический характер. На данном этапе диагностики синдрома избыточного бактериального роста следует продумать схему антибактериального лечения. Истинная идиопатическая ARD диагностируется при наличии следующих критериев:

• невозможно выявить никакой другой причины заболевания (заключение основано на резуль­татах предварительных диагностических те­стов и гистопатологического анализа);
• существует позитивная реакция на пробное ле­чение антибиотиками (например, исчезновение клинических признаков и увеличение массы тела);
• рецидив заболевания с появлением клиниче­ских признаков происходит при отмене лече­ния, а ремиссия достигается во время примене­ния антибиотиков.

Тем не менее, хотя реакция на антибактериальные препараты является очень важным диагностическим признаком, прежде всего следует провести тщатель­ную оценку полученных результатов обследования, чтобы исключить присутствие основного заболева­ния, особенно такого, которое может быть причиной развития вторичного SIBO.

Диагностические тесты при синдроме избыточного бактериального роста. Существуют как прямые, так и косвенные диагностические тесты, но ни один из них пока не был одобрен для применения у домашних больных, а общепринятые диапазоны значений нор­мы не установлены, поэтому результаты подобных тестов следует интерпретировать с осторожностью. Основным прямым тестом является бактериальное культивирование дуоденальной пробы с последующей количественной оценкой числа бактерий. Косвенны­ми анализами являются оценка содержания водорода в выдыхаемом воздухе и биохимический анализ сыво­ротки крови.

В настоящее время золотым стандартом диагно­стики SIBO является культивирование дуоденальной пробы, причем наиболее часто приводимая в литера­туре верхняя граница нормы для количества бактерий в тонком отделе кишечника составляет 10⁵ КОЕ/мл; однако, достоверность подобного значения сомни­тельна, поскольку у здоровых были установле­ны и описаны более высокие показатели. Кроме того, взятие пробы из двенадцатиперстной кишки является технически сложной и дорогостоящей процедурой, поэтому редко проводится в повседневной практике.

Поскольку у вышеуказанного диагностического теста есть определенные ограничения, были адаптированы косвенные методы диагностики, используемые в клинической практи­ке для больных. Можно провести оценку концен­трации водорода на выдохе как после контрольного кормления больного, так и натощак. Однако эти протоколы используются далеко не везде, и чаще все­го с научной целью. Последние годы для диагностики SIBO используют метод определения кон­центрации кобаламина и фолатов в сыворотке крови. Существует теория о том, что многие виды бактерий синтезируют фолиевую кислоту, в то время как дру­гие бактерии способны связывать кобаламин. Поэто­му увеличение количества бактерий в тонком отделе кишечника у больных может либо повысить уровень фолиевой кислоты, либо понизить уровень кобалами­на в сыворотке крови, либо вызвать изменения обо­их показателей. Однако оценка данных изменений не является чувствительным и специфическим методом для постановки диагноза SIBO у собак, а также это не позволяет дифференцировать диарею при ARD от на­рушений функции кишечника другой этиологии. Та­ким образом, значение определения уровня фолиевой кислоты и кобаламина для диагностики SIBO, и осо­бенно ARD, остается пока под вопросом. Тем не менее эти тесты все-таки имеют ценность при диагностике нарушений абсорбции витаминов.

Не так давно появились тесты, с помощью которых в сыворотке крови можно выявить деконъюгированные желчные кислоты. Желчные кислоты синтезируются в печени, конъюгируются с глицином или таурином и за­тем выделяются в кишечник через желчные протоки. Определенные виды бактерий (Clostridium, Bacteroides) деконъюгируют желчные кислоты, которые затем аб­сорбируются в тонком кишечнике. Выявленные от­клонения от нормы в определенной степени отражают состояние микрофлоры кишечника; однако, недавно проведенные исследования позволили предположить, что в диагностике идиопатической формы ARD этот метод обладает ограниченным применением.

Суммируя вышеизложенное, можно сделать за­ключение о том, что ни один из имеющихся в насто­ящее время диагностических тестов не может быть рекомендован для определения ни вторичного SIBO, ни идиопатической формы ARD. При подозрении на вторично возникший SIBO диагностику необходи­мо направлять в сторону выявления основного за­болевания, являющегося причиной нарушения роста бактериальной флоры. Так как ни с помощью коли­чественной оценки бактерий после культивирования, ни путем проведения косвенных тестов невозмож­но достоверно выявить нарушения, реагирующие на антибактериальные препараты, а также вследствие малозначимой корреляции между всеми данными ме­тодами, их использование при диагностике идиопати­ческой ARD не рекомендуется.

Лечение синдрома избыточного бактериального роста

Лечение при выявлении вторичного SIBO необходимо направить на устранение основного заболевания, если это возможно, например провести хирургическую резекцию пораженных тканей кишечника, явивших­ся причиной частичной обструкции, или назначить ферменты при экзокринной недостаточности под­желудочной железы (ЭНПЖ). Экспериментальные исследования показали, что численность бактерий в кишечнике при ЭНПЖ сразу же уменьша­ется при монотерапии ферментами поджелудочной железы (возможно, вследствие того, что ферменты обладают бактерицидным действием; кроме того, про­исходит уменьшение объема субстрата, необходимого для бактерий). Это позволяет предположить, что воз­можно спонтанное устранение SIBO на фоне терапии ферментами. Тем не менее в некоторых случаях все же приходится прибегать к использованию антибактери­альных препаратов. При идиопатической ARD соот­ветствующие антибактериальные средства рекомен­дуется назначать вначале 4-недельным курсом. При рецидиве синдрома избыточного бактериального роста может потребоваться их более длительное применение; причем во многих случаях необходимо продолжительное (а иногда и пожизнен­ное) назначение антибиотиков для поддержания до­стигнутой ремиссии.

Вопрос о выборе антибактериального препарата при синдроме избыточного бактериального роста пока остается спорным; в большинстве случаев идиопа­тической ARD наиболее эффективен окситетрациклин в дозе 10-12 мг/кг перорально каждые 8 часов; клини­ческую ремиссию часто удается поддерживать с помо­щью длительного назначения препарата в низкой дозе (10 мг/кг п/о 1 раз в сутки). Другими препаратами вы­бора являются тилозин или метронидазол. Интересно, что при назначении окситетрациклина значительного уменьшения численности бактерий не происходит, и, несмотря на исчезновение симптомов, вскоре разви­вается устойчивость к данному антибиотику. Таким образом, механизм его действия не выяснен. Эти пре­параты могут оказывать селективное влияние на раз­ные виды бактерий в кишечнике так же, как действуют пребиотики. С другой стороны, у некоторых препара­тов из группы тетрациклинов отмечается положитель­ный иммуномодулирующий эффект. Кроме того, низ­кие дозы одного и того же антибиотика при синдроме избыточного бактериального роста (например, из класса группы макролидов) могут подавлять адгезию бактерий к стенке кишечника, не оказывая при этом бактерицидного или бактериостатического действия. При идиопатической ARD препаратом первого выбо­ра является окситетрациклин; однако, эффективное его применение при вторичном SIBO вызывает сомне­ния. Возможно, использование таких препаратов, как тилозин или метронидазол, будет более оправданно и результативно, поскольку они по спектру активности в большей степени перекрывают те микроорганизмы, ко­торые, вероятнее всего, присутствуют при вторичном SIBO. Более того, Marks в своей работе поста­вил под сомнение целесообразность долговременного назначения препаратов из группы тетрациклинов в связи с быстрым ростом бактерий, устойчивых к этим антибиотикам. Часто использу­ют фторхинолоны при синдроме избыточного бактериального роста, например ципрофлоксацин, с це­лью эффективного лечения заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями; их также можно на­значать больным при подобных заболеваниях.

Дополнительный метод лечения, заключающийся в кормлении легкоусвояемой пищей с низким содер­жанием жиров и с пребиотиками (например, фрукто- лигосахариды), можно рекомендовать как при вто­ричном SIBO, так и при идиопатической ARD. Такое питание может оказывать регулирующий эффект на микрофлору ободочной кишки; однако, значимое воз­действие на патогенные бактерии, населяющие тон­кий отдел кишечника, маловероятно; на сегодняшний день имеется ограниченное количество данных, по­лученных в клинических условиях, подтверждающих эффективность данного метода лечения.

Прогноз

Прогноз при синдроме избыточного бактериального роста зависит от природы основного заболевания и успешности проводимого лечения. Прогноз при идиопатической ARD осторож­ный; во многих случаях после прекращения лечения возникает рецидив, после чего требуется более дли­тельное или даже пожизненное лечение. Однако в других случаях для поддержания ремиссии необхо­димо лишь периодическое курсовое назначение анти­бактериальных препаратов. Иногда, по мере взрос­ления больного, возникает спонтанное улучшение при синдроме избыточного бактериального роста.