Псевдогипоальдостеронизм

Псевдогипоальдостеронизм — редкое наследственное нарушение с потерей солей, впервые описанное Чиком и Перри в 1958 г. как дефектный ответ почечных каналь­цев на минералокортикоиды у младенцев. Болезнь проявляется у пациентов в неона­тальном периоде дегидратацией, гипонатриемией, гипокалиемией, метаболическим ацидозом и задержкой развития, несмотря на нормальною функцию почек, в т.ч. клу­бочковую фильтрацию, и надпочечников. Активность ренина и уровень альдостерона в плазме существенно увеличены. Если у пациента не возникает ожи­даемой ответной реакции на лечение минералокортикоидами, следует подозревать псевдогипоальдостеронизм как лежащее в основе состояния заболевание.

Псевдогипоальдостеронизм 1 типа можно разделить на два отдельных поражения, основываясь на уникальных физиологических и генетических характеристиках:

• почечную форму, наследуемую по аутосомно-доминантному типу
• генерализованную аутосомно-рецессивную форму

Первая форма обычно менее тяжелая, состояние пациента часто улучшается спон­танно в течение первых нескольких лет жизни, позволяя, таким образом, прекратить лечение. Напротив, генерализованная форма — полиорганное заболевание с мине­ралокортикоидной резистентностью, наблюдаемой в почках, потовых железах, слюнных железах, слизистой оболочке толстого кишечника. Состояние более тяжелое, спон­танного улучшения с возрастом не происходит.

В основе аутосомно-доминатной формы — инактивации мутаций минералокортикоидного рецептора. Инактивация же мутаций в а-субъединицах эпителиального натриевого канала — причина развития генерализо­ванной формы минералокортикоидной резистентности (противоположность синдрому Лиддла). Генерализованная потеря активчости эпите­лиальных натриевых каналов приводит к потере солей почками, что наблюдается и при ренальной форме, но, кроме того, имеются рецидивирующие респираторные инфекции и респираторный дистресс-синдром новорожденных, холелитиаз и многоводие.

Пациенты с 1 типом псевдогипоальдостеронизма резистентны к минералокортикоидам, им назначают поддерживающее лечение натрия хлоридом (2-8 г/сут) и катио­нообменными смолами, чем достигается коррекция биохимического дисбаланса. Если у пациента возникают признаки тяжелой гипокалиемии, назначают перитонеальный диализ. В некоторых случаях выявляется гиперкальциурия, тогда рекомендуемый курс лечения включает индометацин или гидрохлоротиазид, Считают, что индометацин уменьшает скорость клубочковой фильтрации или угнетает эффект простагландина Е на почечные канальцы. Также показано, что препарат уменьшает полиурию, потерю натрия и гиперкальциурию. Гидрохлоротиазид применяют для снижения гиперкалиемии и устранения гиперкальциурии.

У пациентов с аутосомно-доминантной или почечной формой псевдигипоальдостеронизма 1 типа признаки и симптомы заболевания уменьшаются с возрастом, тем не менее для этих пациентов необходимо восполнение потери солей в первые 2-3 года жизни. У пациентов с аутосомно-рецессивной или полиорганной формой псев­догипоальдостеронизма (тип 1) часто возникает устойчивость к лечению натрия хло­ридом или препаратами, снижающими концентрацию калия в сыворотке, что может даже приводить к смерти в младенческом возрасте от гиперкалиемии. Пациентам с полиорганной формой псевдогипоальдостеронизма необходимы крайне высо­кие количества солей в диете (45 г натрия хлорида в день). Карбеноксолон, произво­дное глицирретиновой кислоты из корня солодки, применяется, но с незначительным успехом, для уменьшения необходимого высокого потребления соли у пациентов. Карбеноксолон угнетает позволяет неметаболизированному кортизолу связываться и активировать минералокортикоидные рецепторы таким же образом, как и альдостерон. Препарат неэффективен у пациентов с полиорган­ной формой псевдогипоальдостеронизма (тип 1).

Описаны два других варианта псевдогипоальдостеронизма — тип 2 и тип 3

Псевдогипоальдостеронизм (тип 2), или синдром Гордона. В настоящее время второе название считают неправильным. Пациенты с синдромом Гордона имеют отдельные признаки псевдогипоальдостеронизма (тип 1) — гиперкалиемию и метаболический ацидоз, но у них имеется задержка соли с замеренной артери­альной гипертензией и угнетением активности ренина плазмы, а не потеря соли. Состояние объясняется мутациями в семействе сериновых треонинкиназ, что приводит к увеличению экспрессии этих белков с активацией тиазидчувствительного натриево-хлорного ко-переносчика в собирательных тру­бочках коркового и мозгового вещества. Состояние представляет точную противоположность синдрому Гительмана, но не является истинной формой псевдогипоальдостеронизма.

Псевдогипоальдостеронизм (тип 3) — приобретенная форма, обычно транзиторная, минералокортикоидной резистентности, наблюдаемая у пациентов с заболеваниями почек, включая обструкцию и инфекцию, и у пациентов с избы­точной потерей соли через кишечник или кожу. Снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) — отличительный признак состояния. Причина неизвестна, предполагается усиление ТФР-опосредованной альдостероновой резистентно­сти как основу заболевания.