Механическую желтуху необходимо дифференцировать прежде всего с надпеченочной (гемолитической) и внутрипеченочной (паренхиматозной) желтухами.
Дифференциальная диагностика механической желтухи с гемолитической желтухой — последняя возникает в результате интенсивного распада эритроцитов или их незрелых предшественников с повышенным образованием неконъюгированного билирубина. Ее развитию способствуют гемолитические яды, бактериальные токсины, медикаменты, переливание несовместимой по группе и резус-фактору крови, аутоиммунные нарушения, гиперфункция клеток ретикулоэндотелиальной системы, в первую очередь селезенки при первичном и вторичном гиперспленизме. Наиболее характерными признаками гемолитической желтухи являются лимонно-желтая окраска кожных покровов, нормальные или несколько увеличенные размеры печени, спленомегалия. Темная моча и темный кал (повышена концентрация уробилина и стеркобилиногена), анемия с ретикулоцитозом и лейкоцитозом; повышение содержания свободного билирубина и сывороточного железа при нормальной активности щелочной фосфатазы и трансаминаз.
Дифференциальная диагностика механической желтухи с внутрипеченочной желтухой – последняя обусловлена нарушением функции гепатоцитов и повышением вследствие этого в сыворотке крови преимущественно концентрации конъюгированного билирубина. Кожные покровы больных шафраново-желтого цвета вначале с рубиновым, а в более поздние сроки — с желтоватозеленым оттенком. Печень увеличена, плотная, болезненна при пальпации (вирусный гепатит) или уменьшена и безболезненна (цирроз печени). Селезенка увеличена. В крови находят повышение СОЭ, содержания прямого и непрямого билирубина, активности трансаминаз (особенно при вирусном гепатите). Концентрация железа сыворотки крови в норме или немного повышена, а протромбина снижена. В моче значительно увеличено содержание уробилина и уробилиногена. Билирубинурия носит перемежающийся характер.