Циркуляция желчи стимулируется постоянным ее образованием в мелких разветвлениях билиарного тракта, что способствует продвижению уже образовавшейся желчи в более крупные протоки и желчный пузырь.
Как происходит циркуляция желчи?
Образование примерно половины желчи зависит от активной экскреции желчных кислот гепатоцитами в канальцы. Они вырабатываются печенью из холестерина, что является основным путем его экскреции. В процессе циркуляции желчи синтезируются две кислоты — это холевая и, в меньшей степени, хенодеоксихолевая кислота (так называемые первичные желчные кислоты). Перед экскрецией они конъюгируются с глицином или таурином, что делает их гидрофильными и поэтому способствует их задержке в просвете кишечника, где они участвуют в процессах переваривания и абсорбции жиров. Активная циркуляция желчи стимулирует образование большого градиента концентрации с соотношением приблизительно 2000:1 между концентрацией в плазме и в желчи. Результирующий осмотический градиент стимулирует пассивную экскрецию воды в канальцы. Следовательно, количество выделяемой желчи непосредственно связано с экскрецией кислот.
Конъюгированные желчные кислоты в тонком кишечнике могут подвергаться трансформации бактериями, живущими в просвете кишечника, двумя способами: с помощью деконъюгации и 7а-гидроксилирования. В последнем типе реакции из холевой и хенодеоксихолевой кислоты образуются вторичные желчные кислоты — соответственно деоксихолевая и литохолевая. После деконъюгации кислоты становятся гидрофобными, что приводит к их быстрой абсорбции путем пассивной диффузии; в отличие от них, конъюгаты активно абсорбируются только в подвздошной кишке. Литохолевая кислота, которая является гепатотоксичной и может способствовать выраженному холестазу, абсорбируется плохо. Небольшая реабсорбированная фракция литохолевой кислоты в процессе циркуляции желчи подвергается сульфатированию в печени до образования третичной сульфолитохолевой кислоты, которая не может реабсорбироваться во время следующего кишечного цикла. Кровь в воротной вене очень эффективно очищается печенью от реабсорбированных кислот (более 90% при каждом прохождении), хотя этот процесс менее эффективен в отношении неконъюгированных желчных кислот. В дальнейшем после реконъюгации, если она необходима, все кислотные вещества повторно экскретируются в канальцы. Они реабсорбируются из кишечника (60% из них — путем активной абсорбции), что составляет 90% кислот, экскретируемых печенью при циркуляции желчи, поэтому лишь небольшое их количество выходит из энтерогепатической циркуляции, несмотря на частоту циклов 10-15 раз в день. Эта утраченная часть восполняется синтезом в печени de novo.
Количество продуцируемой желчи соответствует фракции, зависящей от кислотных веществ, в которой также происходит последующая активная секреция Na+ в канальцы. Эта секреция стимулируется барбитуратами и инсулином, подавляется эстрогенами и производными хлорпромазина, а также при гипотиреозе. Наконец, около 30% циркулации желчи обеспечивается не гепатоцитами, а эпителием внутрипеченочных желчных протоков, которые секретируют воду в сочетании с бикарбонатом и хлоридом в ответ на стимуляцию гастрином и секретином.