Мукополисахаридозы — результат врожденных дефектов катаболизма протеогликанов. Несмотря на фенотипическое разнообразие, всегда присутствуют мукополисахаридурия и отложения катаболитов протеогликана в различных тканях. Многочисленные типы мукополисахаридозов различаются по фенотипическим, генетическим и биохимическим признакам. Достаточно низкий рост характерен для всех форм мукополисахаридозов, а при типах 1H (синдром Гурлер), 2 (синдром Хантера), 4 (синдром Моркио, прототип карликовости с коротким туловищем) и 6 (синдром Марото-Лами) наблюдают карликовость. Рентгенологически скелетная дисплазия имеет схожие признаки при всех типах, однако 4 тип отличается особой тяжестью дисплазии. Хотя ранее применяли термин «множественный дизостоз», он неспецифичен для мукополисахаридозов, поскольку подобные изменения присутствуют при ряде других болезней накопления. Основные рентгенологические признаки включают утолщение свода черепа, увеличение и J-образную форму турецкого седла, короткую и широкую нижнюю челюсть, двояковыпуклую форму позвонков, гипоплазию одонтоидов. Широкие ребра, короткие и толстые ключицы, вальгусную деформацию тазобедренных суставов, расширение диафизов пястных костей и заострение их проксимальных концов, а также короткие фаланги пальцев.
Выживаемость до зрелого возраста без тяжелой задержки регистрируют при типах 1Б (синдром Шая), легком 2, 4 и 6. При данных формах присутствуют прогрессирующая артропатия и поперечная миелопатия на фоне подвывиха С1-С2, приводящего к существенной нестабильности. При некоторых формах мукополисахаридозов, особенно при типе 15, показано протезирование суставов (в частности, тазобедренных). Синдром короткой шеи следует подозревать при появлении любых признаков поражения верхних двигательных нейронов (особенно при типах 1Н, 4 и 6). Скованность в суставах — одно из основных проявлений мукополисахаридозов (кроме типа 4). Как и другие соматические признаки, такие как грубые черты лица, ограничение движений в суставах менее выражено при типе 3. При типе 1 в основе нарушения работоспособности лежат скованность кистей рук, артропатия тазобедренных суставов и помутнение роговицы. Синдром карпального канала способствует нарушению трудоспособности при всех типах. Главным, угрожающим жизни нарушением при типах 2 легком, 4 и 6 бывают клапанные пороки сердца и прогрессирующее сужение средних и нижних дыхательных путей. Последнее часто проявляется обструктивным апноэ во сне или осложнениями при наркозе.
Генетические нарушения метаболизма мукополисахаридов без мукополисахаридурии включают муколипидозы. Тип 2, тяжелое заболевание, напоминающее синдром Гурлер, также называется болезнью клеточных включений из-за видимых включений в культивируемых клетках. Тип 3, псевдополидистрофия Гурлер, характеризуется скованностью в суставах, помутнением роговицы, карпальным туннельным синдромом, низким ростом, грубыми чертами лица (иногда незначительной задержкой психического развития) и выживаемостью до зрелого возраста. Ни один из типов не проявляется мукополисахаридурией, несмотря на накопление в лизосомах мукополисахарида и дефекты деградации мукополисахаридов.
Заболевания являются аутосомно-рецессивными и генетически гетерогенными. Основное биохимическое нарушение представлено дефектом фермента, ответственного за посттрансляционную модификацию лизосомальных ферментов. Данный дефект приводит к множественному дефициту ферментов и накоплению в тканях мукополисахаридов и муколипидов.
Мукополисахаридурию выявляют с помощью скрининговых тестов, причем, по крайней мере, один из них должен быть частью стандартного обследования при нарушениях метаболизма. Фракционирование и характеристика мукополисахаридов мочи необходимы для дифференциальной диагностики нескольких заболеваний, однако для подтверждения диагноза показан ферментный анализ. Возможна также пренатальная диагностика с помощью биохимических или молекулярно-генетических методов.
Как и другие лизосомальные заболевания, мукополисахаридные и муколипидные нарушения имеют отличительные признаки:
- внутриклеточное накопление;
- накапливаемый материал гетерогенен из-за нестрогой специфичности деградирующих ферментов; а при электронной микроскопии отложения имеют вид вакуолей; и страдает множество тканей;
- заболевание имеет прогрессирующее течение.
Лечение мукополисахаридозов
Возможно назначение ферментов с заместительной целью, однако это технически сложно, а положительный эффект бывает временным. При отсутствии поражения центральной нервной системы эффективна пересадка костного мозга, и в настоящее время активно изучают ее эффективность при задержке психического развития. Заместительная терапия ферментами возможна при мукополисахаридозе 1 типа, она находится на стадии клинических испытаний при остальных типах.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.